152101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, pregnán-sorbeli 16-alkilszteroidok előállítására
7 152101 7. példa: 7,5 g 16-alfa-n-propil-pregn-5-én-3-béta-ol-20--ont 16-alfa-n-propil-pregn-5-én-3-béta, 20--béta-diolon keresztül •— az 1. példában a megfelelő 16-alfa-metil-vegyület esetében leírthpz hasonló módon — 16-alfa-n-propil-pregn-4-én-2i0-béta-ol-3-onná alakítunk át. 5,2 g terméket kapunk, ezt aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk; a termék ibolyántúli abszorpciója lmax = 240—24-1 millimikron, e = 15 250. A 16-alfa-n-propil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-on az 1. példában a megfelelő 16-alfa-metil-vegyülettel kapcsolatban leírthoz hasonló módon alakítható át acetáttá, propíonáttá, dekanoáttá és hemiszukcináttá. 8. példa: 8 g 16-alfa-izo-propil-pregn-5-én-3-béta-ol-20-ont nátriumbórhidriddel redukálunk és az így kapott li6-alfa-izopropil-pregn-5-én-3-béta, 20-béta-diolt Oppenauer módszerével oxidáljuk; így 16-alfa-izopropil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-ont kapunk 2,9 g mennyiségben, amint ezt az 1. példában a megfelelő 16-alfa-metil-vegyület esetében leírtuk. Az 1. példában ismertetett általános módszerek alkalmazásával a 16-alfa-izopropil-pregn-én-20-béta-ol-'3-on-acetáttá, propionáttá, fenilpropionáttá és hemiszukcináttá észterezhető. 9. példa: 6 g 16-alfa-izopropil-pregn-4-én-20-béta-ol-3--ont> vizes dioxánban, hidrogénklorid-gáz jelenlétében 4,8 g klóranillal dehidrogénezünk 40 C° hőmérsékleten, amint ezt a 4. példában leírtuk. Rövid alumíniumoxid-oszlopon keresztül történő tisztítás után a terméket éterből kristályosítottuk; ilymódon 3,7 g 16-alfa-izopropil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-ont kapunk, amelynek ibolyántúli abdszorpciója kmax = 285 millimikron, s = 28 100. E vegyületből az 1. példában a 16-alfa-metil-vegyülettel kapcsolatban leírt módsezrek alkalmazásával állítható elő az acetát, propionát, dekanoát és hemiszukcinát. 10. példa: T 4,1 g 16-alfa-izopropil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-ont 40 ml forrásban levő dioxánban 3,8 g 2,3-diklór-f5,6-dicián-benzokinonnal kezelünk 4 órá hosszat, majd a terméket a 6. példában leírt módon elkülönítjük. Éter és metilénklorid elegyéből történő kristályosítás után 2,6 g 16-alfa-izopropil-pregna-l,4,6-trién-2Q-béta-ol-3-ont kapunk, amelynek ibolyántúli abszorpciója lmax = 223 millimikron. (s = 10 700), 257 millimikron (s = 10100) és 303 millimikron («= = 12250). E vegyületből az 1. példában leírt általános módszerekkel acetátot, propionátot, fenilpropionátot és hemiszukcinátot állíthatunk elő. A fent leírthoz hasonló módon alakítható át a 16-alfa-metil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-on és a 16-alfa-butil-pregna-4,6-dién-20-béta-ol-3-on is a megfelelő ^-vegyületekké. 11. példa: •..}•. 5 5 g 16-alfa-etil-pregn-4-én-3,20-diont metanolban oldunk és e vegyületet az oldat 2,5 g nátriumbórhidriddel való kezelés útján redukáljuk, a kezelést 15 C° alatti hőmérsékleten mind-10 addig folytatva, míg a redukció teljessé nem válik. Víz hozzáadása útján nyerjük ki a nyers 16-alfa-etil-pregn-4-éri-3-béta, 20-béta-diolt; hozam 5 g. 5 g fenti módon kapott nyers diolt 80 ml 15 benzolban oldunk és az oldatot addig desztilláljuk, míg az teljesen vízmentessé nem válik (ehhez kb. 20 ml oldószer ledesztillálása szükséges). 30 ml közvetlenül felhasználás előtt vízmentes káliumkarbonátról újra desztillált ace-20 tont adunk ezután az oldathoz és a visszafolyató hűtő alatt forralt oldatot 3 g alumínium-izopropilát 10 ml vízmentes benzollal készített oldatával kezeljük; ez utóbbi oldatot 5 perc alatt, nedvesség kizárásával adtuk hoz-25 zá. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt további 30 percig forraljuk, majd lehűtjük és 25 ml 30%-os Rochelle-só oldatot adunk hozzá. Az elegyhez étert adunk, az éteres kivonatot vízzel, majd híg sósavval, végül semleges reakcióig 30 ismét vízzel mossuk, majd szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott gyantaszerű bepárlási maradékot éterben oldjuk és rövid szilikagél-oszlopon átfolyatjuk, majd éterrel mossuk át az oszlopot. Az éluátumot és a mosófolyadékokat 35 egyesítjük és szárazra pároljuk. Éterből történő többszöri átkristályosítás után 2,4 g 16-alfa-etil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-ont kaptunk, amely a 3. példa szerinti termékkel azonosnak bizonyult. 40 12. példa: 16-alfa-etil-progeszteronból ortohangyasäv-etilészt érrel vízmentes benzol és etilalkohol el egy ében, kénsav jelenlétében lefolytatott re-4b akció útján 16-alfa-etil-pregna-3,5-dién-3,20--béta-diol-3-etilétert állítottunk elő és a kapott nyers terméket néhány csepp piridint tartalmazó metanolból való átkristályosítással tisztítottuk. 50 9 g fenti enol-étert néhány csepp piridint tartalmazó metanolban' oldunk, az oldatot 4 g nátriumbórhidriddel 15 C° alatti hőmérsékleten a redukció teljes végbemeneteléig kezeljük. A kapott terméket víz hozzáadásával elkülönít-55 jük, megszárítjuk, metanolban oldjuk és az oldathoz néhány csepp tömény sósavat adunk. 15 perc elteltével vizet adunk hozzá és a kapott gyantaszerű terméket éterrel extraháljuk; Az éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, majd 60 megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott olajszerű terméket éterből ismételten átkristályosítjuk; ilymódon 4,3 g 16--alfa-etil-pregn-4-én-20-béta-ol-3-ont kapunk, amely azonosnak bizonyul a 3. példa szerinti 65 eljárás termékével. 4
