152014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo-(a,d)-ciklohepténszármazékok előállítására
152014 13 zott abszolút etanolos oldatával oxalátsójává alakítjuk át. Az oxalátsót, amely 184,5 C°-on bomlás közben olvad, vízben oldjuk fel és 5% moláris feleslegben alkalmazott, pikrinsavval egyenlő térfogatú etanolban feloldott pikrinsavval kezeljük. A képződő pikrátsó bomlás közben 238,5—239 C°-on olvad. Víz-n-propilalkoholból való átkristályosítással 240—240,5 C° olvadáspontú (bomlás közben) terméket kapunk. Elemzés (C22 H 25 CIN 2 0 2 S • C6 H 3 N 3 0 7 ) 4,37% N: 10,84% 4,61% N: 10,59% Számított: C: 52,05% H: Talált: C: 52,13% H: H) 7-klór-5-(3-dimetilaminopropilidén) -3-dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén béta-izomér bázis előállítása. 250 mg béta-izomér pikrátsót 20 ml 5 n litiumhidroxid és 150 ml benzolban szuszpendálunk és hat óra hosszat rázógépen rázzuk. A benzolos fázist elkülönítjük és 5 n litiumhidroxiddal mossuk, majd vízzel. A benzol csökkentett nyomáson való lepárlása után kapott barna olajos maradék súlya 330 mg. Az olajat 5 ml 0,1 n sósav és 8 ml benzol között megosztásnak vetjük alá. A vizes fázist elkülönítjük, 5%-os nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és kétszer 10—10 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson lepároljuk. A béta-izomér bázis sárga olajos maradéka marad vissza, súlya 140 mg (88%). Szabadalmi igénypont: Eljárás az (1) és (2) általános képletek szerinti vegyületek előállítására — amely képletekben R és R' lehet azonos vagy különböző, mégpedig legfeljebb 4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, R" és R'" lehet azonos vagy különböző, mégpedig legfeljebb 6 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, adott esetben az alkilcsoportok szén-, nitrogén- vagy oxigén-atomon keresztül kapcsolódva öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűt, mint 1-piperidil-, 4-morfolinil-, 1-pirrolidil- és 1-helyzetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített 4-piperazinil gyököt képezhetnek, míg X hidrogént vagy halogént jelent — azzal jellemezve, hogy A) valamely 10,ll-dihidro-3-halogén-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-ont halogénszulfonsavval reagáltatunk, majd a kapott 10,11-dihid-R ro-7-halogén-3-halogénszulf onilketont egy / NH R' általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, mely képletben R és R' jelentése a fentebbiekkel megegyezik — az így nyert (3) általános képletű vegyületet — mely képletben Z halogént jelent, R és R' jelentése pedig fentebbiekké] megegyezik — valamely 14 HalMgCH2 CH 2 CH 2 N R" R" :o 40 45 50 55 60 Ü5 általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatunk — mely képletben Hal, R", R'" jelentése fentebbiekkel egyező — valamely iners szerves oldószer jelenlétében, majd az így kapott Grignard-adduktot hidrolízisnek vetjük alá, végül a kapott megfelelő 5-hidroxi-5-(3-tercieraminopropil)-származékot oly (1) általános képletű származékká alakítjuk át víztelenítés útján, amely képletben X halogénatomot jelent vagy B) a (3) általános képletű vegyületet — mely képletben Z halogént, R és R' pedig fentebbieket jelenti — a megfelelő 10,11-helyzetben telítetlen származékká alakítjuk át dehidrogénezés útján, majd valamely R" HalMgCH,CH2 CH 2 N \ R'" általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatjuk — mely képletben Hal, R" és R'" jelentése a fentebbiekkel egyező — valamely iners szerves oldószer jelenlétében, majd az így kapott Grignard-adduktot hidrolízisnek vetjük alá, végül pedig az így nyert megfelelő 5-hidroxi-5-(3-tercier-aminopropil)-származékot víztelenítés útján oly (2) általános képletű vegyületté alakítjuk át, mely képletben X halogént jelent, míg a többi szubsztituens jelentése a fentebbiekkel egyező, vagy C) a 3-brőm-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-ont vagy a 3-jód-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén~5-ont valamely halogénszulfonsavval a megfelelő 10,11-dihidro-7-halogén-3-halogénszulfonilketonná alakítjuk R\ át és az utóbb kapott ketont valamely >NH R'X általános képletű vegyülettel — mely képletben R és R' jelentése fentebbiekkel azonos — reagáltatjuk, majd a kapott (3) általános képletű vegyületet — mely képletben Z brómot vagy jódot jelent, míg R és R' jelentése fentebbiekkel azonos — dehalogénezésnek vetjük alá, majd a dehalogénezett származékot valamely R" HalMgCHaCHuCHaNy általános képletű Grig-R'" nard-reagenssel reagáltatjuk iners szerves oldószer jelenlétében — mely képletben Hal halogént jelent, míg R" és R'" jelentése fentebbiekkel azonos, majd az így kapott Grignardadduktot a megfelelő 5-hidroxi-5-(3-tercier-aminopropil)-származékká hidrolizáljuk és a hidrolizált terméket víztelenítés útján oly (1) általános kéületű vegyületté alakítjuk át •— mely képletben X hidrogént jelent, míg a többi 7
