152014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo-(a,d)-ciklohepténszármazékok előállítására
7 zési lépés előfeltétele az. hogy az eltávolítandó halogén bróm vagy jód legyen, mivel a fent leírt kísérleti körülmények között fluor vagy klóratom eltávolítása nem lenne lehetséges. A találmány szerinti eljárással előállítható 5 termékek geometriai izomérek formájában nyerhetők. Ezeknek az izomereknek szétválasztása a példákban ismertetett, szokásos technológia szerint végezhető. Az előbb elmondottakban hangsúlyoztuk, 10 hogy a találmány szerinti eljárással előállítható termékeknek nyugtató és depressziógátló hatásuk van. Egyes vegyületek esetében azt találtuk, hogy az egyik fizikai módosulat aktívabb mint a másik. Ez különösen a 3-dimetilszulfa- 15 moil-5-(3~dimetilamino-propilidén)-5H-dibenzo-(a,d)-cikioheptén példáján igazolódott be, mivel ennél a vegyületnél a béta-módosulat mutatkozott aktívabbnak. A találmány oltalmi köréhez tartozó vegyü- 20 letek jellegzetes képviselőinek előállítását a következő példákban ismertetjük. Hangsúlyozni szeretnénk azonban azt, hogy a példákat szemléltetés és nem korlátozás céljából közöljük. 25 1. példa: 3-dimetilszulf amoil-5-(3-dimetilaminopropilidén-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén előállítása. A) 7-bróm-3-fluorszulfonil-10,ll-dihidro-5H- 30 -dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on. 100 ml fluorszulfonsavat 300 ml-es 3 nyakú gömblombikba mérünk, a lombikot polietilén bevezető csővel és vízmentes nátriumfluoriddal félig megtöltött szárítócsővel felszerelt polieti- 35 lén elvezetőcsővel látjuk el. A reakciót nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. Keverés közben 17,0 g (0,059 mól) 3-bróm-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-ont adagolunk be 20 perc leforgása alatt. További 10 percig tartó- 40 keverés után a sötétszürke oldatot gőzfürdőn 6,5 óra hosszat hevítjük. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, óvatosan keverés közben 1,5 kg őrölt jégre öntjük és éjjelen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 45 A kivált szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk, vákuumexszikkátorban nátriumhidroxid felett szárítjuk, majd Soxhlet-féle extraktorban 700 ml forró ciklohexánnal 16 óra hosszat extraháljuk. Hűtés közben a ciklohexá- 50 nos kivonatból 11,65 g (53%) 7-bróm-3-fluorszulfonil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on válik le sötétsárga pikkelyes kristályok formájában, amelyek op.-je 148—151 C°. Éter-ciklohexán elegyből való átkristályosítás 55 után kapott analitikai tisztaságú termék op.-je 150—152 C°. Elemzés (C15 H 10 O 3 FBrS) Számított: C: 48,79% H: 2,73% S: 8,69% Talált: C: 48,78% H: 2,83% S: 8,87% 60 B) 7-bróm-3-dimetilszulfamoil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on. 2,5 g (0,00677 mól) 7-bróm-3-fluorszulfonil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5--ont 30 ml 25%-os vizes dimetilaminnal és 30 65 8 ml p-dioxánnal 3 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forralunk. A barna oldatot szárazra pároljuk, vákuumban, és a maradékot benzol és víz közötti megosztásnak vetjük alá. Vízzel való mosás után a benzoios fázist vákuumban szárazra pároljuk, amikor is 2,1 g (80%) 7-bróm-3-dimetil-szulf amoil-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-ciklobeptén-5-ont kapunk, sárgásbarna szilárd termék formájában, olvadáspontja 142— 145 C°. Benzol-hexán és metanol elegyből való átkristályosítás után analitikai tisztaságú terméket kapunk, melynek olvadáspontja 146—148 C°. Elemzés (C17 H 1(i 0 3 NBrS) Számított: C: 51,78% H: 4,09% N: 3,55% Talált: C: 51,71% H: 4,12% N: 3,53% C) 3-dimetil-szulfamoil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on. 8.0 g (0,0203 mól) 7~bróm-3-dimetü-szulf amoil-10, ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-ciklohep-tén-5-ont feloldunk 100 ml abszolút etanol, 70 ml dimetilformamid és 5 ml trietilamin elegyében. Az oldatot atmoszférikus nyomáson 600 mg aktívszénre felvitt 10%-os palladiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, míg a hidrogénfelvétel teljessé válik. A katalizátort kiszűrjük és abszolút etanollal mossuk a kiszűrt anyagot. A szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott maradékot pedig benzollal trituráljuk. Az oldhatatlan trietilaminhidrobromidot kiszűrjük és a benzoios szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék átkristályosítása után fehér szilárd anyagot nyerünk abszolút etanolból, a termelés 6,1 g (97%) 3-dimetilszulf amoil-10,11-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on, melynek op.-je 122—124 C°. Abszolút etanolból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja nem emelkedik. Elemzés (C17 H 17 0 3 NS) Számított: C: 64,74% H: 5,44% N: 4,44% Talált: C: 64,20% H: 5,47% N: 4,16% D) 3-dimetilszulf amoil-5H~dibenzo-(a,d)cikloheptén-5-on. 6.1 g (0,0194 mól) 3-dimetilszulfamoil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on, 3,6 g (0,029 mól) N-brómszukcinimid, 50 mg benzoilperoxid és 50 ml benzol keverékét keverjük és visszafolyó hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. A kicsapódott szukcinimidet kiszűrjük és a szűrt anyagot meleg benzollal mossuk. A benzoios szüredéket 5%-os vizes nátriumhidroxiddal és vízzel való mosása után, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék olajos terméket 75 ml trietilaminban szuszpendáljuk, a szuszpenziót keverés közben 16 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A trietilamint csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradék szilárd anyagot benzol és víz közötti megosztásnak vetjük alá. A benzoios fázist elválasztjuk, 3n sósavval és vízzel mossuk, és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. A maradék szilárd anyag 95%-os etanolból való átkristályosítás után 2,83 g (46,5%) 3-dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-ont ka-4
