152014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo-(a,d)-ciklohepténszármazékok előállítására
152014 9 10 punk, ennek olvadáspontja 129,5—135,5 C . 95%-os etanolból való ismételt átkristályosítás után analitikai tisztaságú terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 138,5—139,5 C°. Elemzés (C17 H 15 0 3 NS) Számított: C: 65,16% H: 4,83% N: 4,47% Talált: C: 64,88% H: 4,85% N: 4,11% E) 3-dimetilszulfamoil-5-(3-dimetilaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo-(a,d)~cikloheptén. A szakirodalomban ismertek szerint 4,86 g (0,2 g.atom) magnéziumból, 24,34 g (0,2 mól) 3-dimetilaminopropilkloridból 100 ml tetrahidrofuránban Grignard-reagenst készítünk. 2,0 g (0,0064 mól) 3-dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-ont 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és jégfürdőn lehűtjük, majd ehhez az oldathoz keverés közben, nitrogén légkörben, melyet egyébként a reakció teljes időtartama alatt fenntartunk, cseppenként 7,0 ml 1,7 mólos tetrahidrofuránban oldott előbbi módon készült Grignard-reagenst adagolunk 15 perc leforgása alatt. A jégfürdőn való 15 percig tartó és szobahőmérsékleten való 1,5 óráig tartó keverés után az oldószer legnagyobb részét ledesztilláljuk 40 C° alatt csökkentett nyomáson. A maradékot feloldjuk 25 ml benzolban és jégfürdőn való hűtés után a Grignard-adduktot elhidrolizáljuk 8 ml víz cseppenkénti beadagolásával. A benzolos oldatot a zselatinszerű csapadéktól dekantáljuk, a csapadékot pedig háromszor 20—20 ml-es adagokban forrponton levő benzollal továbbextraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatokat vízzel mossuk és azután kétszer 20 ml adagokban 0,1 mólos citromsavval extraháljuk. A savas kivonatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és a felszabadított bázist benzollal extraháljuk. A mosott benzolos kivonatok mosása és csökkentett nyomáson való bepárlása után, valamint a kivált fehér szilárd maradék 75%-os etanolból való átkristályosítása után 1,68 g (65,5%) 3-dimetilszulfamoil-5--(3-dimetüaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptént kapunk, amelynek op.-je 148,5—149,5 C°. Ciklohexánból való átkristályosítás után sem emelkedik a fenti op. érték. Elemzés (C22 H 28 N 3 N 2 S) Számított C: 65,93% H: 7,18% N: 6,90% Talált:. C: 65,97% H: 7,05% N: 7,00% F) 3-dimetilszulfamoil-5-(3-dimetilaminopro^ pilidén)-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén. 2,72 g (0,00175 mól) 3-dimetilszulfamoil-5-(3--dimetilaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptént feloldunk 20 ml trifluorecetsav és 12 ml trifluorecetsavanhidrid elegyében és az oldatot 1 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. További egy óra hosszat tartó szobahőmérsékleten való állás után az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk. A visszamaradt szirupot vízzel kezeljük, jégfürdőn lehűtjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonat bepárlása után 2,7 g olajos bázis marad vissza. A bázis savanyú oxalátsóját úgy készítjük el, hogy a bázis izopropilalkoholban készített oldatát kis feleslegben alkalmazott izopropilalkoholos oxálsavoldattal hozzuk össze. 2,9 g (90,5%) 3-dimetilszulfamoil-5-(3-dimetilaminopropili'dén)-5H-dibenzo-(a,d)-ciklohepté'n savanyú oxalátsót kapunk, olvadáspontja 192—200 C° (bomlás közben). A kapott terméket, mely a geometriai izomerek keveréke 300 ml forrásban levő izopropilalkohollal trituráljuk. Az oldhatatlan alfa-izomért (1,45 g) összegyűjtjük, többször átkristályosítjuk abszolút etanolból, míg olvadáspontja állandó lesz (bomlás közben 222—223 C°-on olvad). Elemzés (C22 H 26 0 2 N 2 S • C2 H 2 0 4 ) Számított: C: 61,0 % H: 5,97% N: 5,93% Talált: C: 60,74% H: 5,91% N: 5,89% A fent kapott izopropilalkoholos szüredéket fele térfogatára bepároljuk és lehűtjük. A béta-izomér kikristályosodik, 1,18 g terméket kapunk, mely 194—196 C° olvadáspontján bomlik. Abszolút etanol, abszolút éter és izopropilalkohol elegyéből való többszöri átkristályosítás után állandó o-lavdáspontú (198—199 C° bomlás közben) terméket kapunk. Elemzés (C22 H 26 0 2 N 2 S • C2 H 2 0 4 ) Számított: C: 61,0 % H: 5,97% N: 5,93% Talált: C: 60,92% H: 6,09% N: 5,87% 2. példa: 7-klór-5-(3-dimetilaminopropilidén)-3-dimetil-szulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén előállítása. A) 7-klór-3-fluorszulfonil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on előállítása. Az 1. példa A) lépése szerint eljárva, 300 ml fluorszulfonsav és 50,00 g (0,206 mól) 3-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5--ont felhasználva, majd a képződött reakcióéi egy et őrölt jégre öntve szürkésszínű szilárd terméket nyerünk. A szilárd terméket összegyűjtjük és ötször 250 ml-es adagokban forrponton levő benzollal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat csökkentett nyomáson bepároljuk és a feketeszínű maradékot 450 ml ciklohexánnal főzzük, majd a képződő keveréket szűrjük. Hűtés közben a barnaszínű szüredékből 19,10 g termék válik le, melynek op.je 132,5—136,5 C°. Ciklohexánból való átkristályosítás után 17,02 g (25%) tisztított terméket nyerünk, op. 138,5—140 C°. Elemzés (C15 H 10 O 3 ClFS) Számított: C: 55,47% H: 3,10% S: 9,87% Talált: C: 55,30% H: 3,23% S: 10,01% 55 B) 7-klór-3-dimetilszulfamoil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-on előállítása. 22,64 g (0,070 mól) 7-klór-3-fluor~szulfonil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5--onból, 120 ml p-dioxánból és 120 ml 25%-os 60 vizes dimetilaminból kiindulva és lényegében követve az 1/B példa előírását 18,44 g (75%,) sárgásbarna terméket nyerünk, amelynek op.-je 154; 5—155,5 c°. Benzol-hexán elegyből átkristályosítva analitikai tisztaságú mintát nyerünk, 65 amelynek op.-je 154,5—155 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
