151987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinszármazékok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. II. 13. Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (Cl—510) 151987 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, 30%, Institoris Lászlóné vegyészmérnök, 30%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 15%, dr. Tardos László orvos 10%, Fedor Mihályné technikus, 5%, Gáspár Mariann technikus, 5%, dr. Laczi Józsefné laboráns, 5%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új piperazinszármazékok előállítására 1 Az irodalomban 1,4-helyettesített piperazin-származékokat általában alkilezés, illetőleg acilezés útján állítanak elő. Ezek értékes farmakológiai tulajdonságokkal bírnak, amennyiben főleg a központi idegrendszerre hatva nyugtató, antihisztamin, érzéstelenítést fokozó stb. hatásúak. Találmányunk tárgya eljárás I. képletű új vegyületek előállítására, (mely képletben R jelentése aril, aralkil, vagy alkil csoport, mely kívánt esetben oxi- és alkoxi-esoporttal helyettesített lehet), melyre jellemző, hogy II. képletű piperazinszármazékokat (mely képletben R1 jelentése H, vagy R) formaldehiddel, vagy a reakció során formaldehidet adó vegyületekkel és guajakollal reagáltatunk. A reakciót célszerűen piperazin-bázisokkal végezzük, oly oldószer jelenlétében, illetőleg oldószerelegyben, melyben a kiindulási anyagok oldódnak. Erre a célra előnyösen az alkohol, víz vagy víz-alkohol elegy használható. A piperazin-származékokat halogénhidrogén savakkal, salétromsavval, kénsavval vagy szerves savakkal a megfelelő sókká alakítjuk át. Ezek általában véve vízben jól oldódnak. A fenti piperazin-származékok értékes farmakológiai tulajdonságokkal bírnak. -Pl. az 1—4--bisz-(2'-oxi-3'-metoxi-fenilmetil)-piperazin diklórhidrát macskán 1 mg/kg-os intravénás adagban 30—60 mm Hg vérnyomáscsökkentő, egéren intraperitoniálisan 10—15 mg/kg-os adagban narkózis ponteciáló hatással bír és DL50

i.v. = = 75 mg/kg. A piperazin-származékok közbenső termékként is felhasználhatók, amennyiben az 5 OH-csoport alkilezhető, aralkilezhető, illetőleg acilezhető. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. 10 Példák: 1. 1,4-bisz- (2'-oxi-3'-metoxif enilmetil) -piperazindiklórhidrát. 15 8,6 g (0,1 mól) piperazin bázist és 27,5 g (0,222 mól) guajakolt feloldunk 35 ml vízben, azután kevertetés közben 25—30 C°-on % óra alatt 24,8 ml 36%-os (0,298 mól) formaiint csepegtetünk hozzá. A becsepegtetés után 1 óráig 25— 20 30 C°-on tartjuk a reakcióelegyet, majd 2 óráig forró vízfürdőn kevertetjük. A ragacsosan kiváló nyersterméktől a vizet elválasztjuk, és a terméket 80 ml 10%-os nátronlúgban oldjuk. A szűrt oldatból szénsavval a nyers bázist ki-25 csapjuk. Az így nyert terméket szárítás után benzolban oldjuk, szűrjük, majd a benzolos extraktot 30 ml acetonban oldjuk, és hűtőszekrényben kikristályosítjuk. A szűrés után nyert acetonos oldatot sósavval megsavanyítjuk, és 30 vákuumban oldószermentesítjük. A maradékot 151987