151949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonsav-származékok előállítására
3 151949 4 ahol továbbá R és R2 egymással össze is lehet kötve egy előnyösen Öt- vagy hatszénatomos gyűrűt képezve a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal együtt; s R3 , R 4 , R 5 és R 6 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek és az alábbiak vaiamelyikét képviselhetik: hidrogén, halogén vagy halogénszerű csoportok, rövidszénláncú egyenes vagy elágazó alifás csoportok, rövidszénláncú egyenes vagy elágazó alifás-oxi vagy alifás-tio csoportok, amelyek helyettesítetlenek vagy az alifás csoportok helyettesítőiként fentebb említett helyettesítőkkel helyettesítettek lehetnek és amelyekben a rövidszénláncú alifás-oxi vagy rövidszénláncú alifás-tio csoport előnyösen rövidszénláncú alkoxi vagy alkiltio csoport lehet, amely vagy helyettesítetlen, vagy helyettesített, pl, karboxialkoxi, karboxialkiltio vagy hasonló csoport lehet, alifás szulfonil, különösen alkilszulfonil, hidroxi, nitro, amino, karboxi vagy helyettesített karboxi, különösen karbamoil vagy N-helyettesített karbamoil, aril, különösen fenil, amely helyettesítetlen vagy az árucsoportok fentebb említett helyettesítőivel helyettesített lehet; vagy ahol \ R3 és R 4 és/vagy R 5 és R 6 még egymással is össze lehetnek kötve, öt- vagy hattagú karbociklusos (vagyis naftilén vagy indán vagy tetralin az alap-gyűrűvel együtt) gyűrűrendszert képezve a hozzájuk kapcsolódó gyűrűbeli szénatomokkal; A pedig oxigén- vagy kénatomot képvisel. A fenti meghatározásokban, valamint az igénypontokban is a „halogén" kifejezés magába foglalja a halogénszerű atomokat és csoportokat is, így tehát „halogén" alatt klór-, bróm-, jód- vagy fluor atomok, továbbá halogénmetil-, különösen triklórmetil- vagy trifluormetil-csoportok és hasonlók értendők. Az „amino" kifejezés a fenti meghatározásokban és az igénypontokban kiterjed a primer, szekundér és tercier aminocsoportokra, beleértve a nitrogéntartalmú heterociklusos csoportokat, mint a piperidino-, 1-pirrolidinil-, morfolino-, 4-(rövidszénláncú alkil)-l-piperazinil- és hasonló csoportokat is; kiterjednek e meghatározások a vegyületek szokásos, gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóira is. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek diurétikus, nátriurétikus és klórurétikus hatással rendelkeznek és ezért sikerrel használhatók az elektrolitok túlságos visszatartásából származó kóros állapotok, mint pl. ödémák és hasonlók gyógykezelésére. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül különösen jó nátriurétikus hatásúaknak bizonyultak a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületek; e képletben: R hidrogén vagy rövidszénláncú alkilgyök, R2 rövidszénláncú alkilgyök, ') R3 és R 4 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig az alábbiak valamelyikét képviselhetik: hidrogén, halogén, különösen klór vagy bróm, rövidszénláncú alkil; ez esetben a két alkilcsoport egymással egy —CH=CH—CH= =CH— csoporttá össze is lehetnek kapcsolva; A oxigén- vagy kénatom; M alkálifém, alkáliföldfém vagy hidrogén lehet. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyászati adagja széles határok között változhat, a kezelt személy korától és súlyától, a kezelendő kóros állapottól, valamint az adott esetben alkalmazott vegyület viszonylagos. hatásosságától függően. Ezért az e vegyületek hatóanyagként való felhasználásával előállított tabletták, pilulák, kapszulák és hasonló készítmények pl. kb. 10 mg és kb. 500 mg közötti vagy ennél is nagyobb hatóanyag-menynyiséget tartalmazhatnak és az adott esetben szükségesnek mutatkozó adagoknak megfelelően alkalmazandók. Az említett hatóanyagadagok jóval kisebbek a találmány szerinti új vegyületek toxikus adagjainál. A találmány szerinti új vegyületek előállítási módját a csatolt rajz szerinti (V)—(IX) reakció-vázlat (a) szemlélteti. Amint e reakcióvázlaton látható, az alfa-alkilidénacifenil-A-metánszulfonsav származékok (IX, A = O vagy S) kétféle módszerrel állíthatók elő a telített acilfenil-A-metánszulfonátokból (V); az alkalmazható módsezr megválasztása főként attól függ, hogy a kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő (V) általános képletű vegyületben Z hidrogénatomot, vagy pedig egy —CH3 vagy —CH 2 -alkil csoportot képvisel-e. Az olyan esetekben, amikor Z helyén hidrogénatom áll, a kiindulóanyagul szolgáló (V) képletű (telített acil)-fenil-A-metánszulfonátot a megfelelő alfa-metilén-acilfenil-A-metánszulfonáttá. (VIII) alakítjuk át oly módon, hogy először a (VI) képletű Mannich-származékot állítjuk elő, majd ezt nátriumhidrogénkarbonáttai kezelve alakítjuk át a (VIII) képletű vegyületté. A (VIII) képletű vegyület erős savval kezelve a megfelelő szabad savvá (IX) alakul át. A (VI) képletű Mannich-származék előállítása előnyösen oly módon történik, hogy az (V) képletű telített acil-vegyületet valamely szekundér amin, pl. rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamin sójával vagy valamely ciklusos amin, mint piperidin, morfolin 10 15 20 25 30 85 40 45 50 55 60 2
