151922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérben jelenlevő, sztreptokinázzal nem aktiválható fibrinolitikus proenzimek aktiválását elősegítő termék előállítására emlős állatok szerveiből

I MAGTAR NÉP KÖZTARS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. VIII. 23. (CO—161) Franciaországi elsőbbsége: 1962. VIH. 31. Közzététel napja: 1964. X. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 151912 Szabadalmi osatály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Jean Choay, Maurice Thely és Edmond Vairel, mindhárman Párizsban Tulajdonos: LABORATOIRE CHOAY, Paris Eljárás a vérben jelenlévő, sr* I nem aktiválható fibrinolitikus proenzimek aktiválását elősegítő termék előállítására emlős állatok szerveiből A jelen találmány eljárás a vérben jelen levő fibrinolitikus (fibrinoldó) proenzim aktivitását elősegítő termék előállítására. Ismert, hogy a vérben egyes esetekben található fibrinolitikus enzim a vérben általában 5 jelen levő proenzimből keletkezik, amelyet profibrinolizinnek vagy plazminogénnek szokás nevezni. Ugyancsak ismert, hogy ennek a proenzimnek az aktiválását végrehajthatjuk mind „in vitro", mind pedig „in vivo". Ez úgy tör- 10 ténik, hogy például sztreptokinázt adunk az emberi vérhez, mire trombin hozzáadásával keletkezett vérrög gyorsan feloldódik. Másfelől megfigyelték, hogy a sztreptokináznak nincs ilyen fibrinolitikus aktiváló hatása, 15 ha bizonyos állatok véréhez adják, pl. marhavérhez. Emberi vér hozzáadása az ilyen állati vérekhez a sztreptokináz hatását ismét létrehozza. Ugyancsak megfigyelték, hogy kismennyiségű 20 emberi plazma marhaplazminogénhez adva lehetővé teszi a plazminogén átalakulását plazminná sztreptokináz hatására. Ügy látszik tehát, hogy az emberi plazma valamilyen anyagot tartalmaz, \ amely a marhavérben nincs jelen és 25 amely közbenső szerepét játszik a sztreptokináz és a plazminogén-molekula között. Ez a közbenső anyag fehérje természetű, de mindeddig még nem sikerült kimutatni; másfelől egyes szerzők szerint ilyen közbenső anyag nincs je- 30 len a vérben és lehetséges, hogy egyes állatok vérében pl. a marhavérben jelenlevő fibrinolitikus proenzim aktivációja magának az emberi plazminogénnek a hatására jön létre. Azt találtuk, hogy lehetséges a vérben jelenlevő fibrinolitikus proenzim aktivációját elősegítő terméket előállítani, amilyen pl. a profibrinolizin, amely sztreptokinázzal közvetlenül nem aktiválható. Ennek a terméknek az előállítására emlősök belső szerveit pl. méhlepényeket, főleg emberi méhlepényt használtunk fel. A jelen találmány legfontosabb célja, hogy a vérben jelenlevő fibrinolitikus proenzim aktivációját elősegítő terméket előállítsuk extrákcióval, stabilizáló hatású közeg pl. savas glicerin oldat jelenlétében, az említett termékben gazdag frakciótól kiindulva emlősök belső szerveiből, főleg emberi szervekből és elsősorban méhlepényből. Ezután az extrakciós közegben jelenlevő euglobulinokat kicsapjuk« nem-ionizált környezetben, enyhén savas pH-n, a szennyezéseket megfelelő anyagokkal pl. lúgos vegyszerekkel, sókkal és szerves oldószerekkel eltávolítjuk. A találmány előnyös kiviteli módjánál a vérben jelenlevő profibrinolizin aktivációját elősegítő termék előállítására e termékben gazdag frakciót kapunk oly módon, hogy először az emlősök belső szerveit, különösen az emberi 151922