151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására
s 151919 6 gredienst vagy ingredienseket növényi vagy állati olajban, pl. dióolajban vagy csukamájolajban feloldva tartalmazhatják, tartalmazhatnak továbbá édesítő- és ízesítőszereket, amelyek előnyösen éterikus olajok lehetnek. Az emulziók ezenfelül emulgeáló és diszpergáló szereket, pl. szójabablecitint, polioxietilénszorbitán-monooieátot, arab mézgát,' tragant mézgát vagy kazeint, végül konverzálószereket, pl. metil-, vagy propil-p-hidroxibenzoátot és antioxidánsokat, pl. propilgallátot tartalmazhatnak. A találmány szerinti olajos oldatok az aktív ingredienst vagy ingredienseket ugyancsak állati vagy növényi eredetű olajban oldva tartalmazhatják, továbbá ízesítő szert is tartalmazhatnak az íz maszkírozására és az orális adagolási lehetőség javítására. Az ilyen olajos oldatok előnyösen lágy zselatin kapszulákba vannak töltve. Az olajos oldatok is tartalmazhatnak édesítőszereket, pl. porcukrot, mely esetben az olajos bázis még szuszpendáló szert, pl. méhviaszt is tartalmaz avégből, hogy a szuszpenziót diszperz állapotban tartsa. A zselatin kapszula-alákú orális használatra szánt készítmények oly kapszulákból állhatnak, melyek csupán az aktív ingredienst vagy ingredienseket tartalmazzák, de a kapcsulákban az aktív ingrediens vagy ingrediensek közömbös hígítószerrel, pl. laktózzal vagy szorbitollal lehetnek elkeverve. A találmány szerinti steril befecskendezhető vizes szuszpenzió szuszpendáló- vagy sűrítő,szert, pl. nátriumkarboximetilcellulózt, továbbá nedvesítő vagy diszpergálószert, pl. fenolpolietilénoxid kondenzátumot, pl. az oktilkrezol és etilénoxid 1 : 8—10 mólarányú kondenzációs termékét is tartalmazhatják. A találmány szerinti steril olajos injekciós oldatokat nem mérgező injiciálható olajból, pl. dióolajból vagy etiloleátból állíthatjuk elő, amelyek még tartalmazhatnak gélesítő szereket, pl. alumíniumstearátot, abból a célból, hogy a testben az abszorbeálódást késleltessék. Ezek a vizes és olajos injiciálható készítmények egy vagy több tartósító szert, pl. metil- vagy n-popil-p-hidroxibenzoátot vagy klórbutanölt tartalmazhatnak. -A találmány szerinti készítmények aktív hatóanyagai közül számos új vegyület. Ezen a találmány szerint előállítható vegyületek a (2) képletű új alkanolamin-származékok, ezek észterei és sói jellemzik, ahol Y oxigénatom, R5 , R 7 és R8 hidrogénatom, R 6 etil-csoport és a B benzol-csoport 4-klór-3-metilfenil- vagy 3,5-dimetilfenil-csoport, vagy R6 n-propil-csoport és a B benzol-csoport 3-tolil-, 3,5-dimetilfenil-, 2,5--diklórfenil- vagy 3-metoxifenil-csoport, vagy Y oxigénatom, R5 hidrogénatom vagy előnyösen helyettesített alkil-csoport vagy alkenil- vagy aralkil-csoport, R6 elágazó láncú alkil-, helyettesített alkil-, cikloalkil- vagy alkenii-csoport vagy 7 szénatomnál többet tartalmazó, előnyösen helyettesített, aralkil-csoport, R7 és R 8 , amelyek azonosak vagy különbözőek lehetnek, hidrogén vagy älkil-csoport és a B benzolgyűrű csak a 3- vagy 4-helyzetben hord szubsztituenst vagy csak a 2-helyzetben hord szubsztituenst, amely hidroxi-, nitro- vagy jód-szubsztituens vagy acil-, aril-, ariloxi-, alkilariloxi-, ariltio-, arilszulfonil-, arilamino-, aralkil- vagy aralkoxi-5 szubsztituens, vagy két, három, négy vagy öt szubsztituenst hord, vagy Y kénatom, R5 hidrogénatom és R6 , R 7 , R 8 és B jelentése az R 2 , R 3 , R4 és A szerinti, de ki vannak zárva az l-(4--klórfenoxi)-3-(l-metil-2-feniletilamino)-2-pro-10 panol, l-(2,6-dimetilfenoxi)-3-izopropilamino-2--propanol, l-(4-t-amilfenpxi)-3-izobutilamino-2--propanol, l-(4-t-arnilfenoxi)-3-izoamilamino-2--propanol, l-(4-t-amilfenoxi-3-izopropilamino-2--propanol, l-(4-t-butilfenoxi)-3-izoamilamino-2-15 -propanol, l-(í-klórfenoxi)-3~cikIohexilamino-2~ -propanol, l-(4-kólrfenoxi)-3-izoamilamino-2--pr opanol, 1-i zobutilamino-3- (2-metoxif enoxi) -2--propanol és l-(N-izopropil-N-metilamino)-3--(2-metoxifenoxi)-2-própanol és ezek sói. 20 Megjegyezzük, hogy a fenti meghatározás szerinti új alkanolamin-származékok felölelik ezek valamennyi lehetséges stereoizomérjét és keverékét. R5 , R 6 , R 7 , R 8 és B jelentése előnyösen az 25 R1 , R 2 , R 3 , R 4 és A szerinti, ha a megfelelő alkanolamin-származékok a fenti definíció körébe tartoznak. Ugyanez áll a fent említett észterekre és sókra. A fent említett találmány szerinti új alkanol-30 amin-származékok különösen értékesek. A találmány továbbá eljárás a találmány szerinti alkanolamin-származékok előállítására, melyet az jellemez, hogy a (3) képletű halogén-származékot, ahol Z halogén-35 atom, és R7 , R 8 , B és Y jelentése a fentiek szerinti, az NHR5 R 6 képletű aminnal, ahol R 5 és R6 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. Z előnyösen klór- vagy brómatom. A reakciót 40 melegítéssel célszerűen gyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük és közömbös hígító- vagy oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Az eljárás egy további foganatosítás! módját a találmány szerinti alkanolamin-származékok 4b előállítására az jellemzi, hogy a (4) képletű epoxidot, ahol R7 , R 8 , B és Y jelentése a fentiek szerinti, az NHR5 R 6 képletű aminnal, ahol R5 és R 6 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. 50 Az epoxiddal végzett reakciót melegítéssel célszerűen gyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük és közömbös hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban hajthatjuk végre. Az eljárás még további foganatosítási módját 55 a találmány szerinti alkanolamin-származékok előállítására az jellemzi, hogy az (5) képletű vegyületet, ahol B és Y jelentése a fentiek szerinti, a Z-CHR7 -CHOH-CHR 8 -NR 5 R e vagy 60 O /\ R7 • CH—CH • CHR8 • NR5R6 képletű vegyülettel, ahol R5 , R 6 , R 7 , R 8 és Z 65 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. 3
