151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására
? 151919 8 Az utóbbi reakciót előnyösen savkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. Alternative a fenol vagy tiofenol reaktáns alkálifém-származékát, pl. "nátrium- vagy kálium-származékát használhatjuk kiindulási anyagként. Az eljárás még további foganatosítást módját a találmány szerinti alkanolamin-származékok előállítására az jellemzi, hogy a (6) képletű vegyületet, ahol Re , R 7 R 8 , B és Y jelentése a fentiek szerinti, R9 hidrogenolizálható csoport és R10 karbonil-csoport (CO), hidroximetilén-csoport (CHOH) vagy a CHOR11 képletű csoport, ahol R11 hidrpgenolizálható csoport, vagy R9 jelentése az R 5 szerinti és R 10 a CHOR11 csoport, ahol R 11 jelentése a fentiek szerinti, hidrogenolizáljuk. Megjegyezzük, hogy ha a kiindulási anyagban R9 hidrogenólizálható csoport, R 5 a termékben hidrogént jelent. Ru és R 9 , amennyiben hidrogenólizálható csoportot jelent, előnyösen pl. benzil-csoport. A hidrogenolízist pl. katalitikus hidrogénezéssel, pl. palládiumszén-katalizátor jelenlétében végrehajtott hidrogénezéssel, közömbös hígító- vagy oldószerben, pl. etanolban foganatosíthatjuk. Az eljárás ismét újabb foganatosítási módját a találmány szerinti oly alkanolamin-származékok előállítására, ahol Y oxigénatom, R5 hidrogén és R6 a —CHR 12 R 13 képletű csoport, ahol R12 hidrogén és R 13 elágazó láncú alkil-csoport, aralkil-csoport vagy előnyösen helyettesített aril-csoport, vagy R12 alkil-csoport és R 13 előnyösen helyettesített alkil- vagy aralkil- vagy aril-csoport, az jellemzi, hogy a (7) képletű amino-származékot, ahol R7 , R 8 és B jelentése a fenti azon eset szerinti, ahol Y oxigénatom, az R12 COR 13 képletű karbonil-vegyülettel, ahol R12 és R l:! jelentése a fentiek szerinti, redukáló feltételek mellett reakcióba hozzuk. A célszerű redukáló feltételeket hidrogénnel és hidrogénező katalizátorral, pl. platinával valósítjuk meg közömbös oldószerben vagy hígítószerben, pl. etanolban és/vagy az esetben, ha a kiindulási anyagként használt karbonilvegyületekben R12 alkil-csoport, a kiindulási anyagként használt karbonilvegyület feleslegét használjuk; vagy a redukáló feltételeket alkalifémbórhidrid, pl. nátriumbórhidrid jelenlétével, közömbös hígító- vagy oldószerben, pl. vizes metanolban és/vagy a kiindulási karbonilvegyület feleslegében biztosítjuk. Az eljárás még újabb foganatosítási módját a találmány szerinti oly alkanolamin-származékok előállítására, ahol Y kénatom, R5 hidrogén és R6 a — CHRWR15 képletű csoport, ahol R 14 hidrogén vagy alkil-csoport és R15 alkil- vagy aralkil- vagy előnyösen helyettesített aril-csoport, az jellemzi, hogy a (8) képletű amino-származékot, ahol R3 , R 4 és A jelentése a fentiek szerinti, az R14 -CO-R 15 képletű karbonil-vegyülettel, ahol R14 és R 15 jelentése a fentiek szerinti, redukáló feltételek mellett reakcióba hozzuk. Az előnyös redukáló feltételek azonosak azokkal, amelyeket azon megfelelő reakció kapcsán ismertettünk, ahol Y oxigénatom. Megjegyezzük, hogy az említett amino-származékokat. in situ állíthatjuk elő, pl. a megfelelő «-diazoketon, «-azidoketon, a-hidroxiiminoketon, «-nitroketon, a-nitroalkohol, ciánhidrin vagy acilcianid redukálása útján. Az eljárás ismét újabb foganatosítási módját a találmány szerinti oly alkanolamin-származékok előállítására, ahol a B benzolgyűrű hidroxiszubsztituenst hord és előnyösen még további szubsztituensei is vannak, az jellemzi, hogy a (2) képletű vegyületet, ahol R5 , R 6 , R 7 , R 8 és Y jelentése a fentiek' szerinti és ahol a B benzolgyűrű az —OR 11 szubsztituenssel rendelkezik, ahol R11 jelentése a fentiek szerinti és ahol a B benzolgyűrű előnyösen további szubsztituenseket hordoz, hidrogenolízisnek vetjük alá. Mint említettük, R11 előnyösen pl. benzil-csoport. A hidrogenolízist pl. katalitikus hidrogénezéssel, pl. palládiumszén katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel, közömbös hígítóvagy oldószerben, pl. etanolban hajthatjuk végre. A találmány továbbá eljárás a találmány szerinti alkanolamineszterek előállítására, melyet az jellemez, hogy a megfelelő alkanolaminszármazékot vagy ennek sóját acilező szerrel hozzuk reakcióba. Alkalmas acilező szernek bizonyultak a telített vagy telítetlen alifás karbonsavak vagy aromás karbonsavak halogenidjei vagy anhidridjei, pl. az ecetsavanhidrid vagy a benzoilklorid. Az acilezést hígító- vagy oldószerben hajthatjuk végre, amely az esetben, ha acilező szerként savanhidridet használunk, célszerűen az a sav lehet, melyből az ahhidrid származtatható. A találmány még továbbá eljárás oly alkanolamin-származékok előállítására, ahol Y oxigénatom és a B benzolgyűrű arilszulfonilszubsztituenst hord, melyet az jellemez, hogy a (9) képletű vegyületet, ahol R5 , R 6 , R 7 és R 8 jelentése azon eset szerinti, amikor Y oxigénatom és a B benzolgyűrű ariltio-szubsztituenst hord, oxidáljuk. Célszerű oxidáló szer vagy oxidálási eljárás bármely oxidáló szer vagy eljárás, amely ismert módon alkalmas az ariltioaril-csoportnak a megfelelő arilszulfonilaril-csoporttá való átalakítására. Ilyen pl. a hidrogéneproxid. A találmány tárgyát az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák, a részek súlyrészt jelentenek. 1. példa: 50 rész l-(2-klórfenoxi)-3-izopropilamino-2--propanol, 125 rész kukoricakeményítő, 270 rész kalciumfoszfát és 1 rész magnéziumstearát elegyét komprimáljuk, majd a komprimált anyagot 16-os szitaszámú szita segítségével áttörjük. A keletkező szemcséket a. szokásos módszerrel tablettákká komprimáljuk. Ily módon orális adagolásra alkalmas, gyógyászati célokra szol-' gáló tablettákat kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
