151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására
151919 1 4 alkoxi-csoporttal helyettesített aralkil-csoportot. Így ha R2 helyettesített alkil-csoportot vagy helyettesített vagy nemhelyettesített aralkilcsoportot jelent, ez különösen 2-hidroxi-l-, 1--dimetil-, 2-n-propoxietil-, benzil-, l-metil-3--fenilpropil- vagy 4-metoxibenzil-csoport. Ha R2 cikloalkil-csoport, ez előnyösen pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoport, pl. ciklopentil-csoport. Ha R2 alkenil-csoport, ez előnyösen pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alkenil-csoport, pl. allil-csoport. Ha —NR!R2 heterociklusos csoport, ez előnyösen pl. 5 vagy 6 tagú nitrogéntartalmú heterociklusos csoport. Ha R3 és R 4 alkil-csoport, ez előnyösen pl. legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, pl. metil-csoport. Az A benzolgyűrű előnyösen járulékos szubsztituensei pl. a következők lehetnek: egy vagy több halogénatom, pl. fluor-, klór-, brómvagy jódatom és alkil-, alkoxi- és alkiltio-csoport, pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoport, pl. metil-, etil-, izopropil-, t-butil-, t-amil-, metoxi-, etoxí-, n-butoxi- vagy metiltio-csoport, és acil-csoport, pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó alkanoil-, aralkanoil- vagy aroil-csoport, pl. acetilvagy benzoil-csoport, és hidroxi-csoport, és halogénalkil-csoport, pl. legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó halogénalkil-csoport, pl. trifluormetil-csoport és aril-, ariloxi-, alkilariloxi-, ariltio-, arilszulfonil-, arilamino-, aralkil- és aralkoxi-csoport, pl. legfeljebb 10 szénatomot tartalmazó aril-, ariloxi-, alkilariloxi-, ariltio-, arilszulfonil-, arilamino- aralkil- vagy aralkoxicsoport, pl. fenil-, fenoxi-, 4-toliloxi-, feniltio-, fenilszulfonil-, anilino-, benzil, «,a-dimetilbenzilvagy benziloxi-csoport és nitro-csoport és alkenil-csoport. Az alkanolamin-származékoknak. példái, melyek a találmány szerinti gyógyászati készítményekben aktív ingrediensként használhatók, az alábbi ismert vegyületek: l-(2-klórfenoxi)- és l-(2,6-dimetilfenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol, továbbá azok az új alkanolamin-származékok, amelyeket a 10—35. példa ismertet. Különösen értékes vegyületekként megemlítjük pl. az ismert l-(2-klórfenoxi)-3-izopropilamino-2--propanolt és az alábbi új vegyületeket: l-(3~ -toliloxi)-, l-(4-toliloxi)-, l-(2,3-dimetilfenoxi)-, l-(2,4-dimetilfenoxi)-, l-(3,4-dimetilfenoxi)-, 1--(3,5-dimetilfenoxi)-, l-(3-etil-5-metilfenoxi)-, 1--(3-klórfenoxi)-, l-(2,3-diklórfenoxi)-, l-(3,5-diklórfenoxi)-, l-(2,4,5-triklórfenoxi)-, l-(3-fluor~ fenoxi)-, l-(4-klór-3-metilfenoxi)-, l-(3-metoxifenoxi)-, l-(2-hidroxifenoxi)-, l-(3-nitrofenoxi)-, l-(3-triiluormetilfenoxi)-, l-(2-fenilfenoxi)-, 1--(2-fenoxifenoxi)-, l-(3-fenoxifenoxi)-, l-(2~benzoil-5-metoxifenoxi)-, l-(4-anilinofenoxi)-, és 1--[2-(4-toliloxi)-fenoxi]-3-izopropilamino-2-propanol, és l-(3,5-dimetilfenoxi)-3-(l-metil-3-fenilpropilamino)-2-propanol, l-(2,3-diklórfenoxi)-3--s-butilamino-2-pr opanol, 1 - (2-hidroxi-l, 1 -dimetiletilamino)-3-(3-toliloxi)-2-propanol és 1-t-butilamino-3-(3-toliloxi)~2-propanol, és ezek sóit; és ezek közül előnyben részesítjük az l-(3-toliloxi)-, l-(3,5-dimetilfenoxi)-, l-(S-klórfenoxi)-, l-(2,3-diklórfenoxi)-, l-(3,5-diklórfenoxi)-, l-(2--fenoxifenoxi)- és l-[2-(4-toliloxi)-fenoxi]-3-izopröpilamino-2-propanolt és az l-(3,5-dimetilf enoxi) -3- (1 -métil-3-f enilpr opil amino) -2-propanolt és az l-t-butilammo-3-(3-toliloxi)-2-propanolt és sóikat. Az alkalmas alkanolamin-eszterek közül megemlítjük pl. az 0-esztereket. aVnelyek telített vagy telítetlen alifás karbonsavakból származtathatók, mint amilyenek pl. a legfeljebb 20 szénatomot tartalmazó savak, pl. ecetsav, palmitinsav, stearinsav vagy olajsav vagy az aromás karbonsavakból származtatható 0-esztereket, pl. a legfeljebb 15 szénatomot tartalmazó savból, pl. benzoesavból származtatható 0-esztereket. Az alkanolaminok és alkanolamin-eszterek alkalmas sóiként, melyek a találmány szerinti gyógyászati készítmények aktív ingrediensei gyanánt használhatók, megemlítjük a savaddíciós sókat, pl. a szervetlen savakból származtatható sókat, pl. a hidrokloridokat, hidrobromidokat, foszfátokat és szulfátokat vagy a szerves savakból származtatható sókat, mint amilyenek az oxalátok, laktátok, tartrátok, ace^ tatok, szalicilátok, cifrátok, benzoátok, ß-naftoátok, adipátok vagy l,l'-metilén-bis-(2-hidr-oxi-3-naftoátok) vagy a savanyú szintetikus gyanták, pl. szulfonált polistirolgyanták, pl. Zeokarb 225 (Zeokarb védjegy) sóit. Az aránylag oldhatatlan sók, mint pl. az l,l'-metilén-bis-(2-hidroxi-3-naftoát) azt az előnyt mutatják, hogy elhúzódó vérszintet biztosítanak. A találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények az alábbi alakúak lehetnek: tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok, vizes vagy olajos szuszpenziók, emulziók, steril injiciálható vizes vagy olajos. oldatok vagy szuszpenziók vagy diszpergálható porok. Tablettákat célszerűen úgy készíthetünk, hogy az aktív ingredienst vagy ingredienseket ismert gyógyászati adalékokkal, pl. közömbös hígítószerekkel, pl. kalciumkarbonáttal, kalciumfoszfáttal vagy laktózzal, eloszlató szerekkel, pl. kukoricakeményítővel, vagy alginsavval, kötőszerekkel, pl. keményítővel, zselatinnal vagy arab mézgával, sikosító szerekkel, pl. magnéziumstearáttal, stearinsavval vagy talkummal összekeverjük. A tablettákat előnyösen ismert technikával bevonhatjuk, avégből, hogy a gyomorban való szétesést késleltessük és így a hatást hosszabb időn át biztosítsuk. A vizes szuszpenziók, emulziók, oldatok és olajos szuszpenziók általában édesítőszereket, pl. glicerolt, dextrózt vagy nádcukrot és ízesítőszereket, pl. vanillint vagy narancsextraktumot tartalmaznak, ízes termék előállítása céljából. A találmány szerinti vizes oldatok szuszpendáló-és sűrítőszereket, pl. nátriumkarboximetilcellulózt, nedvesítőszereket, pl. zsíralkohol és etilénoxid kondenzációs termékeit, és tartósítókat, pl. metil- vagy propil-p-hidroxibenzoátot is tartalmazhatnak. A találmány szerinti emulziók az aktív in-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 *
