151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására

151919 23 24 diastereoizomérjét kapjuk, olvadáspont 149— 151 C°. A B szűrletet közönséges hőmérsékletre hagy1 juk lehűlni és a keletkező elegyet megszűrjük. A szűrletet 0 C°-ra hűtjük és a képződő elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot 20 rész 2n nátriumhidroxid oldattal kavarjuk és az elegyet azonos térfogatú éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradék 2,5 részét 100 rész éterben feloldjuk és az oldathoz 1,65 rész oxálsav 200 rész éterrel készített oldatát adjuk. A keletkező elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot 10 percig etilacetát és etanol elegyével visszafolyatás közben melegítjük, majd forrón szűrjük. A szűrlctet 0 C°-ra lehűtjük és a képződő elegyet megszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 1 rész etanolban feloldjuk és 10 rész étert adunk hozzá. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot 7n ammóniumhidroxid oldattal addig rázzuk, amíg teljes oldódás következik be. Az oldatot azonos térfogatú éterrel extrahálj uk és az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. A szűrletet kis térfogatra bepároljuk és éteres sósavat adunk hozzá. Az álláskor kiváló kristályos anyagot leszűrjük és etilacetátban addig kristályosítjuk, amíg olvadáspontja nem állandó. Ily módon az l-(3,5-dimetilfenoxí)-3-(l-metil-3--fenilpropilamino)-2-propanol-hidroklorid másik diastereoizomérjét kapjuk, olvadáspont 136— 137 C°. Az l-(3,5~dinietilíenoxi)-3-(l-metil-3-fenilpropilamino)-2-propanol-hidroklorid diastereoizomérjei elsgyének előállítására vonatkozó fenti eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagokként 49,2 rész l,2-epoxi-3-(3--toliloxi)-2-propánt és 44,7 rész l-meül-3-fenilpropilamint használunk. Ily módon az l-(l-metil-3-fenilpropilamino)-3~(3-toliloxi)-2-propanol-hidroklorid diastereoizomérjeinek elegyét kapjuk, olvadáspont 110—130 C°. 25. példa: 2 rész 100 térfogat%-os hidrogénperoxidot 0,7 rész l-izopropilamino-3-(2-feniltiofenoxi)-2--propanol-hidroklorid 4 rész jégecettel készített oldatához adunk és az elegyet 18 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet 2n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és 25 rész éter és 25 rész etilacetát elegyével extraháljuk. A kivonatot vízmentes magnéziumszulfáttal megszárítjuk és ehhez addig adunk éteres oxálsav oldatot, amíg a kicsapódás lényegében teljessé nem válik. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot éterrel mossuk és n-propanolban kristályosítjuk. Ily módon l-izopropilamino-3-(2-feniIszulfonilfenoxi)-2-propanol-hidrogénoxalátot kapunk, olvadáspont 184 C° (bomlás közben). 26. példa: 3 rész l-(4-benziloxifenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol, 0,1 rész palládiumszén-katalizátor, 40 rész etanol és 0,1 rész koncentrált sósav elegyét hidrogén atmoszférában közönséges hőmérsékleten és légköri nyomáson addig rázzuk, amíg a hidrogénfelvétel megszűnik. Az elegyet megszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát .és etanol elegyében kristályosítjuk és ily módon l-(4-hidroxifenoxi)-3-izopropilamino-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 167—168 C°. 27. példa: 1,36 rész p-ánizsaldehid, 1,09 rész l-amino-3--(3-toliloxi)-2-propanol-hidroklorid, 0,1 rész platinaoxid és 50 rész etanol elegyét hidrogén atmoszférában közönséges hőmérsékleten és légköri nyomáson addig rázzuk, amíg a hidrogénfelvétel megszűnik. Az elegyet megszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetát és etanol elegyében kristályosítjuk és ily módon l-(4--metoxi-benzilarnino)-3-(3-toliloxi)-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 147—149 C°. 28. példa: 2,16 rész l-klór-3-(4-toliltio)-2-propanol és 10 rész izopropilamin elegyét zárt edényben 10 óra hosszat 90—100 C°-on melegítjük. Ezután a fölös mennyiségű izopropilamint csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 50 rész 2n sósavval megsavanyítjuk és az elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot vízzel mossuk, megszárítjuk és etilacetát és etanol elegyében kristályosítjuk. Ily módon 1-izopropilamino-3-(4-toliltio)-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 189—191 C°. 29. példa: 2 rész l-klór-3-(4-klórfeniltio)-2-propanol és 10 rész izopropilamin elegyét zárt edényben 70—80 C°-on 10 óra hosszat melegítjük. Az edényt lehűtjük és tartalmához 50 rész vizet adunk. Az elegyet 20 rész lln sósavval megsavanyítjuk, majd megszűrjük. A szilárd maradékot vízben kristályosítjuk és ily módon l-(4--klór-feniltio)-3-izopropilamino-2-propanol-hidrokloridot kapunk, olvadáspont 192—194 C°. Az l-(4-klórfeniltio)-3-izopropilamino-2-propanol előállításánál kiindulási anyagként használt l-klór-3-(4-kIórfeniltio)-2-propanolt az alábbi módon állíthatjuk elő. 14,45 rész 4-klórtiofenol, 25 rész epiklórhidrin és 0,25 rész piperidin elegyét 6 óra hosszat 90 C°-on melegítjük. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson frakcionált desztillációnak vetjük alá és ily módon l-klór-3-(4-klórfeniltio)-2-propanolt kapunk, forráspont 128 C°/0,15 Hgmm. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12