151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására

151919 10 20 eltávolítjuk és a maradékot 25 rész 2n nátriumhidroxid oldattal kavarjuk. Az elegyet 150 rész éterrel extraháljuk és az éteres kivonatot hideg vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. A szurlethez pikrinsav éteres oldatát adjuk a kicsapódás teljessé válásáig. Az elegyet kristályosítjuk és a szilárd maradékot vizes metanolban kristályosítjuk. Ily módon l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-(3--toliloxi)-2-propanol-pikrátot kapunk, olvadáspont 123—125 C°. Ezt a pikrátot 25 rész 2n sósavban szuszpendáljuk és a szuszpenziót háromszor 50 rész etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos kivonatokat 100—100 rész lOn ammóniumhidroxid oldattal addig extraháljuk, amíg az etilacetát réteg színtelenné válik. Az etilacetát oldatot vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Ily módon l-(N-ben-zil-N-izopropilamino)-3-(3-toliloxi)-2-propanolt kapunk. Az l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-(3-toliloxi)-2-propanoIt alternatív módon a következőképpen állíthatjuk elő. 10 rész l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-klór-2-propanol és 25 rész 50%-os nátriumhideoxidoldat elegyét 100 C°-on 4 óra hosszat kavarjuk és melegítjük. Az elegyet lehűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. Az oldószert a szűrletből csökkentett nyomáson végzett desztillációval távolítjuk el. A visszamaradó szirupos anyagot frakcionált vákuumdesztillációnak vetjük alá, amikor is l-(N-benzil-N-izopropilamino)-2,3-epoxipropánt kapunk, forráspont 88—92 Cc

/0,15 Hgmm. 4,1 rész epoxid, 0,46 rész nátrium 18 rész etanollal készített oldatának és 2,16 rész m-krezol elegyét zárt csőben, 10 óra hosszat. 100 C°-on melegítjük. Az l-(N-benzil-N-izopropilamino)-3-(3--toliloxi)-2-propanolt a reakcióelegytől a fent leírt módon választjuk el. 19. példa: 2,1 rész l-bróm-3-(3-toliloxi)~2-propanol és 15 rész izopropilamin elegyét zárt csőben 6 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. A terméket a 10. példában leírthoz hasonló eljárással választjuk el és l-izopropilamino-3-(3-toliloxi)-2-propanolt kapunk, olvadáspont 79 C° (ciklohexánban kristályosítva). A kiindulási anyagként használt l-bróm-3-(3~ -toliloxi)-2-propanolt az alábbi módon állíthatjuk elő. 9 rész 3-toliloxiacetilklorid 150 rész vízmentes éterrel készített elegyét 30 perc lefolyása alatt cseppenként adjuk 16,5 rész diazometán vízmentes éteres, —15 C°-ra lehűtött oldatához. A reakcióelegyet a hozzáadás alatt és utána még 1 óra hosszat enyhén kavarjuk. Az oldat hőmérsékletét közönséges hőmérsékletre engedjük melegedni és az oldatot ezen a hőmérsékleten 18 óra hosszat tartjuk. Ezután az oldatot kavarjuk és —15 C°-ra lehűtjük és cseppenként 20 rész 48%-os brómhidrogént adunk hozzá. Az elegyet elválasztjuk és az éteres réteget egyenlő térfogatú 5%-os vizes nátriumkarbonát oldattal, majd kétszer azonos térfogatú vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A maradék l-bróm-3-(3-toliloxi)-2-propanon [2,4--dimtrofenilhidrazon, olvadáspont 128—130 C° (etanolban kristályosítva) alakjában.azonosítva]. E maradék 2 részét 25 rész metanolban feloldjuk és az oldatot 0 C°-ra lehűtjük. A lehűtött, oldathoz részletekben 2 rész nátriumbórhidridet adunk és az elegyet 18 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet jég és sósav elegyére öntjük és a képződő savanyú oldatot . háromszor, mindig egyenlő térfogatú kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat kétszer egyenlő térfogatú vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd megszűrjük. A kloroformot ezután csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk, amikor is maradékként l-bróm-3-(3--toliloxi)-2-propanolt kapunk. -20^-példan — 2 rész 3-klór-l-(3-toliloxi)-2-butanol és 15 rész izopropilamin elegyét zárt edényben 10 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. A terméket a 10. példában leírt eljáráshoz hasonlóan elválasztjuk, amikor is 3-izopropilamino-l-(3-toliloxi)-2--butanol-monohidrátot kapunk, olvadáspont 78—80 C° (vizes etanolban kristályosítva). A kiindulási anyagként használt 3-klór-l-(3--toliloxi)-2-butanolt az alábbi módon állíthatjuk elő. 10 rész 3-toliloxiacetilklorid 150 rész vízmentes éterrel készített oldatát 30 perc lefolyása alatt cseppenként hozzáadjuk 13.6 rész diazoetán 300 rész vízmentes éterrel készített, —15 C°-ra lehűtött és enyhén kavart oldatához. A hozzáadás után a reakcióelegyet egy óra hoszszat —10 C°-on kavarjuk. Ezután az oldat hőmérsékletét közönséges hőmérsékletre engedjük emelkedni és az oldatot 18 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot —15 C°-ra lehűtjük és az oldaton addig buborékoltatünk át vízmentes sósavat, amíg a nitrogénfejlődés megszűnik. Ezután az oldatot kétszer egyenlő térfogatú vízzel, egyszer egyenlő térfogatú 5%-os nátriumkarbonát oldattal, majd megint egyenlő térfogatú vízzel mossuk. Az oldatot ezután vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, amikor is maradékként 3-klór-l-(3-toliloxi)-2-butanont kapunk [2,4-dinitrofenilhidrazon, olvadáspont 118—119 C° (etanolban kristályosítva) alakjában azonosítva]. E maradék 5 részét 25 rész metanolban feloldjuk és az oldatot 0 C°-ra lehűtjük. Az oldathoz részletekben 5 rész nátriumbórhidridet adunk és a képződő elegyet 4 óra hosszat közönséges hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet jég és sósav elegyébe öntjük és a képződő oldatot kétszer 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10