151888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ecetsav-származékok előállítására
151888 10 (előnyösen klór-ecetsavval) nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében végzett reagáltatás útján. A VII vegyület a IV vegyületből kétléppsős eljárással'is előállítható. Ekkor,a IV acil-fenolt 5 nátrium-hidridnek etilén-dimetil-éterrel (glyme) (vagy hátrium-etoxidnak etanollal) képezett szuszpenziójával kezeljük. Ezt követően halo-alifás sav észterével, így pl. etil-bróm-aeetáttal reagáltatjuk az acil-fenolt, és ilyen módon az 10 V acil-fenoxi-ecetsav-észtert. kapjuk, amelyből vizes vagy alkoholos lúggal végzett hidrolízis segítségévei állítjuk elő a VII vegyületet. A csatolt rajz szerinti (C) reakciósémán af* alfa-alkilidén-acil-fenoxi-ecetsavak előállítása 15 kapcsán egyszerűség kedvéért a para-acü-fenoxi-ecetsav-származékok előállítását mutatjuk be; a bemutatott és fentebb leírt módszerek azonban az egyéb helyzetű izomérek előállítására is felhasználhatók. Az orto-izoméreket néha 20 kényelmesebb a csatolt rajz szerinti (C) reakciósémán feltüntetett Fries-átrendeződéssel előállítani. E reakciósémán a fenil-gyök R3 , R 4 , R 5 ' és R6 szubsztituensei úgy kapcsolódnak a gyűrűhöz, hogy 'az egyik orto-helyzetet szabadon 25 hagyják. • ' A Fries-átrendeződés (C) reakcióséma szerinti folyamatában az I fenolt kezdetben az acil-haloiddal (R2—CH— GO—Cl) való reakció se| 30 Z gítségével észterezzük, és így alakítjuk ki a megfelelő XII fenol-észtert, amely alumíniumakloriddal való melegítés hatására a IVa ortó-acil-fenollá rendeződik át. Az orto-acil-fenol- 35 nak a kívánt Vila orto-acil-fenoxi-ecetsavvá történő átrendeződése vagy (a) klórecetsavval történhet, lúg jelenlétében, vagy pedig 40 (b) olyan módon, hogy a IVa vegyületet nátriumhidriddel vagy nátriüm-alkoxiddal, ezt követően pedig halo-ecetsav-észterrel reagáltatjuk, és ilyen módon az Va vegyülethez'jutunk, amelyet a Vila vegyületté hid- 45 * rolizálunk. Mindkét reakció lényegileg ugyanolyan módon megy végbe, mint azok a fentebbi reakciók, amelyek során a IV vegyületet a VII vegyü- 50 letté, vagy pedig a IV vegyületet az V vegyületté, majd v utóbbit a VII vegyületté alakítjuk át. ' A Fries-átrgndeződés különösen előnyös az orto-izomérek előállítására, azonban a pára- 35 -izomérek előállítására is felhasználható. A fentebbi eljárásokat, amelyeket az alifás alfa-alkilidén-acil-fenoxi-savak előállítására írtunk le, általában fel lehet használni az alifás alfá-alkilidén-acil-fenil-merkapto-savak előállí- 80 tására is. N A fentebbi tárgyalás általános módszereket körvonalaz, amelyek alkalmasak a találmány szerinti új vegyületek előállítására. Meg kell azonban jegyezni, hogy a fentebb leírt mód- 65 szerek, valamint a későbbi példákban ismertetett módszerek is csupán példázzák a lehetőségeket. Találmáiíyunk oltalmi köre tehát nem korlátozódik a leírásban részletesen ismertetett módszerekre vagy vegyületekre. A következő példákban használt „Manhich-vegyület" kifejezés a Mannich-bázisok sóira vonatkozik, amelyek bármelyik példában leírt eljárási lépéssel előállíthatók. A példákban az összes olvadáspontot helyesbítve, 1 míg a forráspontokat helyesbítés nélkül adjuk meg. Egyes vegyületek olvadáspontját nehéz meghatározni, minthogy ezek a vegyületek széles hőmérséklet-tartományban elbomlanak. Az alább következő eljárások a találmány szerinti új vegyületek előállítása során használt kiindulási anyagot képező (alfa-alkilidén-acil)-fenoxi-ecetsavak előállítását példázzák. I. eljárás: v "• 3-Klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása A-lépés: 3-klór-4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása 217 g (1,625 mól) porított alumíniumkloridot és 400 ml széndiszulfidőt keverővel, csepegtető tölcsérrel, visszafolyó hűtővel és belső hőmérővel ellátott egy literes négynyakú lombikba viszünk. Részletekben 93,3 g, (0,5 mól) 3-klór-fenoxi-ecetsavat adagolunk be keverés közben, majd további keverés közben 66,6 g (0,625 mól) n-butiril-kloridot adagolunk be cseppenként, fél óra alatt, kb. 22-^-26 C° hőmérsékleten. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszat végzett keverés után a reakcióedényt vízfürdőre helyezzük, és a hőmérsékletet 3 órán keresztül 50 C°-on tartjuk. Ezután a széndiszulfidot dekantáljuk, és a kapott gumiszerű reakcióterméket 1 kg jég é/ 100 ml tömény sósav elegyéhez adjuk. A kivált szilárd anyagot 1,5 1 telített nátrium-hidrögén-karbonát oldatban oldjuk. Az oldatot szűrjük, és a kapott tiszta, sárga szüredéket sósavval megsavanyítjuk. A kiváló sárga olaj lassan megszilárdul, és 76—85 C°-on olvadó szilárd anyagot képez, Benzolból Végzett átkristályosítás után 51%-os kitermeléssel 66,7 g 3-klór-4-butiril-fenoxi-ecetsavat kapunk, 89—90 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény Ci2 H 13 C10 4 -re számítva: C: 56,15; H: 5,10; Cl: 13,81; Talált: C: 56,24;- H: 5,43; Cl: 13,57. B lépés: 3-klór-4-[2-(dimetil-amino-metil)-* -butiril]-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása Szakaszos szívást lehetővé tevő kivezető csővel ellátott 100 ml-es gömblombikban vízfürdőn melegítjük 5,12 g (0,02 mól) 3-klór-4-butiril-fenoxi-ecetsav, 0,7 g (0*022 mól) paraformalde-5
