151886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán sorozat új (3,2-c) pirazol vegyületeinek előállítására
151888 10 1. példa: 10 g 17alfa-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont feloldunk 150 ml 86 C° forrpontú, nátriumhidridről ledesztillált dihidropiránban és az oldatot 3 g tozilklorid jelenlétében 18 óra hosszat viszszafólyó hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után 100 ml 10%-os, szódaoldatot adunk hozzá és a keveréket 1 óra hosszat keverjük. Ezután a szerves fázist elkülönítjük, ezt telített vizes só oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szirupsűrűségíg betömé.^yítjük. A maradékot feloldjuk J>0 ml 4 : 1 arányú n-hexán-benzol elegyben és bázisos- alumíniumoxidon krömatografáljuk. A kapott terméket 2 rész metilénkloridban és 16 rész n-hexánban való feloldás útján átkristályosítjuk. Az anyalúg fokozatos feldolgozása után 7,1 g 17alfa-tetrahidro-piraniloxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amelynek op.-je 155—165 C°. 2. példa: ' 3,6 g 17alfa-tetrahidropiraniloxi-4-pregnén-3,20-dion, 2 g lítiumalumíniumhidrid és 100 ml lítrumalumíniumhidridről ledesztillált tetráhidrofurán keverékét visszafolyó hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Közben mintegy 40 ml oldószer desztillál le, ezután a keveréket lehűtjük, és a nátriumhidrid feleslegének elbontása céljából etilacetátot adunk hozzá. Folytonos keverés közben kis részletekben telített só oldatot adunk hozzá, míg szemcsés sóüledék képződik. Ezután a reakciókeveréket leszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. Színtelen, nem kristályos maradékot kapunk, ez 17ailfa-tetrahidro-piraniloxi-4-pregnén-3,20-diol. A termék az infravörös tartományban karbonil csoportra jellemző abszorpciót nem mutat. 3. példa: A 2. példa szerint kapott 17alfa-tetrahidro-piraniloxi-4-pregnén-r3,20-diolt feloldjuk 40 ml acetonban és 30 g aktivált mangánoxidot adunk hozzá. A keveréket 18 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, infuzoria-földön szűrjük (Celite) és a szűrőn maradt mangánoxidot alaposan átmossuk metilénkloriddal. A szüredékeket egyesítjük és csökkentett nyomáson be^pároljuk. A maradékot éterben feloldjuk és bázikus alumíniumoxidon krömatografáljuk. A kromatografáló oszlopot éterrel átmossuk, míg az eluátum maradékot nem tartalmaz, ezután pedig a terméket 1 :9 kloroform-éter eleggyel eluáljuk, Az oldószer lepárlása után 66%-os hozammal üvegszerű színtelen terméket kapunk, mely 17alfa-tetrahidropiraniloxi-20-hidr! MeOH oxi-4-pregnén-3-on, /^^ 241, E% 362. 4. példa: 1,63 g 17alfa-tetrahidropiraniloxi-20-hidroxi-4-prégnén-3-ont 35 ml vízmentes benzolban oldunk, majd 1,5 ml etilformiátot adunk hozzá, végül a reendszert száraz nitrogénnel átöblítjük. Ezután 1,5 g nátriumhidridet (53%-os olajos szuszpenzió) adagolunk a rendszerbe, ismét 5 nitrogénes öblítést végzünk, ezt követően pedig a! keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Lehűtés után 30 ml étert és 30 ml telített nátriumdihidrogénfoszfátos oldatot adagolunk hozzá és az így kapott keveréket 5 per-10 cig rázzuk. A fázisokat elkülönítjük, a vizes fázist éterrel mtossuk és az egyesített éteres kivonatokat telített sóoldattal mossuk. Mosás után a terméket hatízben 15—15 ml 2%-os nátriumhidroxid oldattal extraháljuk, majd az IS -egyesített bázisos kivonatokat háromízben éterrel mossuk. Az alkalikus oldatot 6 pH-ra savanyítjuk telített nátriumdihidrogénfoszfátos oldattal, végül többízben éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat telített só oldattal mossuk és 20 __nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldóx szer részleges lepárlása útján 400 mg kristályos nyers terméket kapunk, amelynek op.-je 152—155 C°. Az anyalúgot szárazra''pároljuk és a" maradékot 2 ml éterben oldjuk fel. Ekkor 25 másodhózamként 450 mg terméket kapunk, amelynek op.-je 153—155 G°. A nyers termékre MeOH 35 «0 számított teljes hozam mintegy 49% max (bázisban) 357 mfi, E%'231, 242 mr w, E% 344. 30 Metilénklorid-éter oldószerelegyből való többszöri átkristályosítással analitikai tisztaságú 20--hidroxi-2-hidroximetilén-17alfa-tetrahidropiraniloxi-4-pregnén-3-ont kapunk, ennek op.-je MeOH 185—189 C°, max (bázisban) 357 mß, E% 240, 243 m,«, E% 363. 5. példa: 3,5 g 17alfa-tetrahidropiraniloxi-20-hidroxi-2--hidroximetilén-4-pregnén-3-ont és 0,45 ml hidrazinhidrátot 30 ml etanolban oldunk és visszafolyó hűtő alatt 45 percig nitrogén légkörben forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyo-45 máson lepároljuk. A maradékról n-hexánt desztillálunk le és 100 ml étert adunk hozzá. A képződő szuszpenziót pár percig erőteljesen rázzuk, szűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ekkor 1,6 g maradé-50 kot kapunk, mely 17alfa-tetrahidropiranoloxi-20-hidroxi-4-pregnén-(3,2-c)-pirazol (hozam .1 MeOH 46%) X max 26° m '"> EO/o 2Ö1, 900 °- Az éter ' bén nem oldható frakció , elemzési értékei: 55 ÍMeOH„ max 260 m«, E% 159. 6. példa: 60 3 ml abszolút etanolban 0,5 millimól 17alfa-tetrahidropiranüoxi-20-hidroxi-2-hidroximetilén-4-pregnén-3-ont oldunk, ehhez 0,6 millimól nátriumacetátot és azután 0,6 millimól metilhidrazinszulfátot adunk hozzá. A keveréket nit-C5 rogénlégkörben 40 percig visszafolyó hűtő alatt 5
