151869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
151869 5-metil-ll-(gamma-dimetilamino-béta-metil-propil)-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on, fp.n , 0 os 160°; 5-metil-ll-[bétá-(l'-pirrolidinil)-etil]-5H-dibenz(b,f)azepin-10(HH)-on; hidroklorid op. 182°; 5-metil-ll-(gamma-piperidino-propil)-5H-dibenz(b,f)azepin-10(HH)-on, fp.0,02 215°; 5-metil-tl-[gamma-(4'-metil-r-piperazihil)-propil]-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on, op. 104— 105°; 5-etil-l l-(béta-dimetilamino-propil)-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on, op. 64—65°; 5-etil-l l-[gamma-(4'metil-l'-piperazinil)-propil]-5H-dibenz(b,f)azepin-10(HH)-on, op. 107—108°; 5-izopropil-ll-(gamma-dimetilamino-propil)-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on, op. 76°; 5-benzil-Íl-(béta-dimétilamino-etil)-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on, op. 117—118°; 5-benzil-l l-[gamma-(4'-metil-l'-piperazinil)r -propil]-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on; hidroklorid op. 241°; '. ' 3,7-diklór-5-metil-lí-(gamma-dimetilamino-propil)-5H-dibenz(b,f)azepin-10(HH)-on; 5-metil-ll-[gamma-(N-benzil-metilamino)-pro^ pü]-5H-dibenz(b,f)azepin-10(HH)-on; 5-metil-ll-[béta-(N-benzil-metilamino)-etil]-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on és 5-metil-ll-(béta-dietilamino-etil)-5H-dibenz-(b,f)azepin-10(llH)-on. 2. példa: a) 235 g 3-klór-5-acetil-5H-dibenz(b,f) azepint 800 ml kloroformban oldunk. Az oldatot —10° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben, 3 óra alatt hozzácsepegtetj ük 44 ml bróm 200 ml kloroformmal készített oldatát, miközben a reakcióhőmérsékletet —5° és 0° . között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 0° hőmérsékleten 3 óra hosszat tovább keverjük, majd forgó bepárlóban 30—40° fürdőhőmérséklet mellett bepároljuk. A maradékot 200 ml etanolban oldjuk és az oldathoz 150 ml étert adunk, amikor is kikristályosodik a 3-kló.r-5~acetil-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibénz(b,f)azepin. Hűtőszekrényben való huzamosabb állás után a kristályokat leszívatjuk és etanollal, majd éterrel mossuk. Etanolból történő átkristályosítás után a termék 122—124°-on olvad. b) 100 g fenti módon kapott dibrómvegyületet 500 ml dioxánban enyhe melegítés közben oldunk. Ezután élénk keverés közben 25° hőmérsékleten V2 óra alatt hozzácsepegtetjük 15 g káliumhidroxid 60 ml absz. > etanollal készített oldatát. A reakcióelegyet még 24 óra »hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd a levált káliumbromidot leszűrjük és a szüredéket forgó bepárlóban bepároljuk. A maradékhoz 200 ml étert adunk, amikor is az fokozatosan kikristá^ lyosodik. Hűtőszekrényben való 24 órai állás után a kristályokat leszívatjuk, Etanolból történő frakcionált kristályosítás útján a nehezebben oldódó 3-klór-5-acetil-ll-bróm-5H-dibenz(b,f)azepint (op. 198—200°) elválasztjuk a könnyebben oldódó 3-klór-5-acetil-10-brőm-5H-dibenz(b,f)azepintől (op. 148— 149°). c) 27 g 3-klór-5-acetil-ll-bróm-5H-dibenz(b,f)~ 5 azepint keverés közben visszacsepegő hűtő alatt 24 óra hosszat forralunk 26 g nátriummetilát 200 ml absz. metanollal készített oldatával. Ezután kb. 110 ml metanolt ledesztillálunk a reakcióelegyből és a maradékot további 24 óra hosz-10 szat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőmérsékletre való lehűlés után 100 ml vizet csepegtetünk a reakcióelegyhez, a levált kristályokat leszívatjuk, semlegesre mossuk és vákuumban megszárítjuk. Etanolból történő kétszeri át-15 kristályosítás után a kapott 3-klór-ll-metoxi-5H-dibenz(b,f)azepin 143—144°-on olvad. Az így kapott termék infravörös színképe az alábbi sávokat mutatja: metilénkloridban:'2,99 és 6,11 mikronnál; 20 nujolban: 11,8, 12,11 és 13,55. mikronnál. Az ibolyántúli színkép 261 millimikronnál (log « = 4,56) maximumot, 290 millimikronnál (log e = 3,53) pedig vállképződést mutat. 9 g 3-klór-10-bróm-5H-dibenzi(b,f)azepinbőí 25 kiindulva, 8,5 g nátriummetilát 70 ml absz. metanollal készített oldatával, a fent leírthoz hasonló módon dolgozva 3-klór-10-metoxi-5H-dibenz(b,f)azepint kapunk, amely metanolból kristályosítva 128—129°-on olvad. 30 Ennek a terméknek az infravörös színképe az alábbi sávokat mutatja: metilénkloridban: 2,99, 11,55 és 12,23 mikronnál; nujolban: 13,21 mikronnál. Az ibolyántúli színkép (metanolban) az alábbi 35 sávokat mutatja: 216 millimikron, (log« = 4,28), 244 millimikron (log« = 4,51), 274 millimikron (logs = 4,51), 274 millimikron (log« = 4,04) és 368 millimikron (log« = 3,74). d) 62 g 3-klór-10-metoxi-5H-dibenz(b,£)aze-40 pinhez és 51,5 g metiljodidhoz 500 ml tiofénmentes benzolban keverés közben, kb. 30 perc alatt, 50—55° hőmérsékleten hozzáadjuk 12,5 g nátriumamid absz. toluollal készített szuszpenzió ját, majd az elegyet 1 óra hosszat 60° hőmér-45 sékleten keverjük, azután pedig 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, ugyancsak keverés közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük," vizet adunk hozzá, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk,- nátriumszulfáton szá-50 rítjuk és forgó bepárlóban bepároljuk, amikor is maradékként 3-klór-5-metil-10-metoxi-5H-dibenz(b,f)azepint kapunk. Absz, etanolból történő átkristályosítás után-- ez a termék 140— 142°-on olvad. 5= A fent leírthoz hasonló módon jutunk a nyers 3-klór-5-metil-l l-metoxi~5H-dibenz(b,f )azepinhez is, amely nem kristályosítható. e) 40 g 3-klór-5-metil-10-metoxi-5H-dibenz(b,f)azepint (előállítva a d) alatt leírt módon) 60 200 ml 2 n sósavoldattal 7 2 óra hosszat forralunk keverés közben visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a 3-klór-5-metil-5H-dibenz(b,f)azepint leszűrjük,, vízzel mossuk, majd kevés jéghideg éterrel, azután pedig 70° hőmérsékle-65 ten megszárítjuk. A termék ebben az állapota-
