151869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására

151869 4 gyületet — e képletben R, X és Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintível — a (III), általános képletnek megfelelő vegyületek valamely reakcióképes észterével — e képletben Am és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — kondenzáltatunk valamely alkalikus kóndenzálószer segítségével. Alkalikus kondenzálószerként különösen nátriumamid, lítiumamid, káliumamid, nátrium, kálium, butillitium, fenillitium, litiurnhidrid vagy nátr^umhidrid alkalmazható. A reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, pl. benzol, toluol vagy xilol jelenlétében, melegítéssel folytathatjuk le. Kondenzálószerként továbbá káliumkarbonátot is alkalmazhatunk, amikor is a reakciót valamely erre alkalmas szerves oldószerben, mint acetonban lehet lefolytatni. A találmány szerinti eljárásban kiindulóanyagként felhasználható (II) általános képletű vegyületek példáiként 5-metil-, 5-etil-, 5-n-propil-, 5-izopropil- és 5-benzil-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-on és a megfelelő 5-helyettesített 3,7-diklór-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)4>n vegyületek említhetők. Ezeket és egyéb, a (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagokat pl. 5-acetil-5H-dibenz(b,f)azepinből i (iminosztilbénből), ill. 5-acetil-3,7-diklór-5H-dibenz(b,f)azepinből kiindulva állíthatjuk elő, brómnak a 10,11-helyzetbe való rávitele, a kapott dibrómvegyületeknek alkálialkanolátok segítségével 10-alkoxi-5H-dibenz(b,f)azepinekké való átalakítása, ez utóbbiaknak az 5-helyzetben pl. alkil- vagy aralkilhalogenidekkel nátriumamid segítségével történő helyettesítése és a kapott 5-helyettésített 10-alkoxi-5H-dibenz(b,f)azepinek pl. híg sósavval történő hidrolízise útján. Az oly (II) általános képletű vegyületeket, amelyek X vagy Y helyén egy klóratomót és Y, ill. X helyén egy hidrogénatomot tartalmaznak, 5-alkanoil-3-klór-5H-dibenz(b,f)azepinekből, különösen 5-acetil-3-klór-5H-dibenz(b,f)azepinből kiindulva állíthatjuk elő, ugyancsak a megfelelő dibrómvegyületté való átalakítás, ez utóbbinak vagy közvetlenül vagy a 3-klór-10-bróm-és 3-klór-ll-bróm-5H-dibenzj(b,f)azepin elegyein keresztül a 3-klór-10-alkoxi- és 3-klór-ll-alkoxi-5H-dibenz(b,f)azepin elegyévé való átalakítása, az említett izomérek pl. megfelelő oldószerekből, mint etanolból frakcionált kristályosítással történő szétválasztása útján. A (III) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként főként halogenidek, továbbá pl. p-toluolszuífonsavészterek, 2,4-dinitro-benzolszulfonsavészterek és metánszulfonsavészterek jöhetnek tekintetbe. A felhasználható észterek példáiként a következőket említhetjük: béta-dimetilamino-etilklorid, béet-metiletilamino-etilklorid, béta-dietilamino-etilklorid, béta- (di-n-butilamino) -etilklorid, béta-dimetilamino-propilklorid, gamma-dimetilamino-propilklorid, gamma-(N-metil-izopropilamino)-propilk]orid, gamma-dietilamino-propilklorid, gamma-dimetilamino-butilklorid, gamma-dimetilamino-béta-metil-propilklorid, gamma-dimetilamino--butilklorid, gamm.a-(N-metil-benzilamino)-pro~ pilklorid, gamffia-(N-etil-benzilamino)-propilklo~ rid, gamma-(N-metil-benzilamino)-béta-meti],-propüklorid, béta-(l-pirrolidinil)-etilklorid, bé-5 ta-piperidino-etilklorid, gamma-(l-pírrolidinil)-propilklorid, gamma-piperidino-propilklorid, gamma-hexametilénimino-propilklorid, gamma-piperidino-béta-metil--propilklorid, béta-(4-metil-l-piperazinil)-etilklorid, gamma~(4-metil-l-10 piperazinil)-propilklorid, gamma-(4-izopropjJ-l-piperazinil)-propilklorid és gamma-(4-metil-l-homopiperazinil)-propilklorid, valamint a megfelelő bromidok és p-toluolszulfonsavészte.) rek. 15 Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, mint sósavval, brómhidrogénsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsavval, etánszulfonsavval, etándiszulfonsavval, béta-hidroxietánszul-20 fonsavval, ecetsavval, borostyánkősavval, fumársavval, maleinsavval, tejsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, benzoesayval, szalicilsawal és mandulasavval sókat képeznek, e sók egy része vízben oldható. 25 A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Cel-30 sius-fokoban értendők. 1. példa: 22,3 g 5-metil-5H-dibenz(b,f)azepin-10(llH)-35 ont 250 ml absz. benzolban oldunk és az oldathoz hozzáadjuk 4,0 g nátriumamid toluollal készített szuszpenzióját. Az elegyet nitrogén bevezetése közben 3 óra hosszat forraljuk visszafoíyató hűtő alatt, majd 50° hőmérsékletre hűt-40 jük le, 13,5 g frissen desztillált gamma-dimetilamino-própiíkloridot adunk hozzá, majd 20 óra hosszat forraljuk ^isszafolyató hűtő alatt a reakcióelegyet. Ezután az elegyet lehűtjük és vizet adunk hozzá. A benzolos fázist elválaszt-45 juk és n-sósavoldattal háromszor kirázzuk. Az egyesített savas kivonatokat meglúgosítjuk és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. 16 g fenti módon kapott olajszerű maradékot 48 ml 2 n sósavoldattal 5—10 per-50 cig melegítünk 80° hőmérsékleten, majd a sósavas oldatot jéggel lehűtjük. A levált kristá, lyokat, amelyek a melléktermékként képződött bázisos enoléter hidrolízise útján felszabadult 5-metil-dibenz(b,f)azepin-10(l lH)-onból állnak, 55 kiszűrjük és a sósavas szüredéket meglúgosítjuk, majd éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot szárítjuk és etanolos sósavoldatot adunk hozzá, amikor is kikristályosodik az 5-metil-ll-(gamma-dimetilamino-propil)-5H-dibenz(b,f)azepi*i-60 -10(llH)-on hidrokloridja; op. 236—238°. A f eiít leírthoz hasonló módon állíthatók elő pl. az alább felsorolt további hasonló vegyületek is: 5-metil-ll-(béta-dimetilamino-etil)-5H-dibenz-65 -(b,f)azepin-10(llH)-on, op. 116—117°; 2