151843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására

& 151843 10 6. példa: 39,7 g 1,10-bisz-piperazino-dekán, 50,3 g 4,7-diklór-kinolin és 47,8 g fenol elegyét 125 C° körüli hőmérsékletre hevítjük'; a meginduló reakciót ezután külső hűtéssel mérsékeljük oly módon, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék 135 C° fölé, azután a reakcióelegyet 3 óra hosszat hevítjük 125 C° hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet 40 g nátriumhidroxid 350 ml desztillált vízzel készített oldatában oldjuk és az eközben kiváló bázist összesen 700 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot 200 ml desztillált- vízzel mossuk, majd 10 g vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Szűrés után a kloroformot vízfürdőn csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elűzzük. Ily módon 81 g olajszerű maradékot kapunk, amelyhez azonnal hozzáadunk. 300 ml metiletilketont. Az elegyet oldódásig vízfürdőn melegítjük, majd lehűtjük, amikoris a termék kikristályosodik. Az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd • leszívatjuk és 150 ml metiletilketonnal mossuk. A terméket 50 C° hőmérsékleten 0,2 mm Hg-oszlopnak megfelelő vákuum alatt 18 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 57 g 1,10-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-dekánt kapunk, amely 119—121 C°-on olvad. A fenti szintézis során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1,10-bisz-piperazinil-dekán 80—82 C°-on olvad; előállítása 88 g l,10-bisz-(l-etoxikarbonil-piperazinil-4)-dekánból (op. 45— 47 C°) kiindulva történik, míg ez utóbbi vegyülethez 82 g 1,10-dibróm-dekán 85 g 1-etoxikarbonil-piperazinnal történő kondenzálása útján jutunk. 7. példa: 86,4 g fenol, 37 g 4,7-diklór-kinolin és 26 g 1,4-bisz-piperazinometil-benzol elegyét 6 óra hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. A kapott masszát beleöntjük 80 g nátriumhidroxid 500 ml desztillált vízzel készített oldatába és a felszabadult bázist 500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 38,5 g metánszulfonsav 150 ml desztillált vízzel készített oldatával kezeljük. Dekantálással elkülönítjük a vizes fázist és 24 g nátriumhidroxid 40 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A felszabadult bázist 650 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot 20 g vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd egy 4. cm átmérőjű, 130 cm magas, 250 g alumíniumóxidot tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk, az oszlopot azután 1000 ml metilénkloriddal eluáljuk. Az éluátumból az oldószert vízfürdőn, légköri nyomáson elpárologtatjuk. A száraz maradékhoz. 100 ml etilacetátot adunk, amikoris a termék kikristályosodik. 500 ml n-butanolból átkristályosítunk, a kristályos terméket leszívatjuk, 20 ml butanollal mossuk, majd 20 mm Hg-oszlop nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten 40 óra hoszszat szárítjuk a terméket Ily módon 24 g l,4-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4-)-piperazinil-4-metil]-benzolt kapunk, amely 217 —218 C°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1,4-bisz-piperazinometil-benzil előállítása oly módon történik, hogy 35 g p-xililén-kloridot 129 g vízmentes piperazinnal reagáltatunk; ily módon 27,8 g mennyiségben kapjuk a kívánt közbenső terméket. 8. példa: 4,95 g 4-piperazino-7-klór-kinolin, 2 g 1,3-dibróm-propán, 2 g trimetilamin és 100 ml metiletilketon elegyét 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyből azután az oldószert csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékot pedig 100 ml kloroform, 10 ml etanol éc 50 ml víz hozzáadásával felvesszük. A kloroformos réteget dekantálással elkülönítjük és 50 ml vízzel mossuk. Az oldószert azután először légköri nyomáson, majd csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomáson végzett desztilláció útján elpárologtatjuk. A kapott nyers terméket 50 ml forró etano.llal felvesszük. Lehűlés után leszűrjük, a szűrőn maradt terméket 15 ml etanollal mossuk, majd szobahőmérsékleten, 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 4 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 3,5 g l,3-bisz-[l-(7-klór-kinolil~4>-piperazinil-4]-propánt kapunk, amely 198—199 C°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 4-piperazino-7-klór-kinolin 115 C°-on olvad; ezt a< terméket 178 g mennyiségben kapjuk. 200 g 4,7-diklór-kinolin 178 g piperazinnal való kondenzálatása útján. 9. példa: 3,1 g l-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-2--klór-etán, 2,47 g 4-piperazino-7-klór-kinolin, 1,49 g nátriumjodid, .1,01 g trietilamin és 25 ml metiletilketon elegyét. 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, a csapadékot desztillált vízzel mindaddig mossuk, míg a mosófolyadék már semlegesen nem távozik. Az így kapott nyers terméket megszárítjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon 2,4 g l,2-bisz-[l-(

7-klór-kinolil-4)-piperazinü-4]-etánt kapunk, amely 228—230 C°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1 -[ l-(7-klór-kinolil-4) -piper azinil-4] -2-klór-etán 103 C°-on olvad; ezt a terméket 6,7 g mennyiségben kapjuk 11,6 g 2-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-etanolból (op. 115—116 C°) kiindulva; ez utóbbi terméket l-(2-hidroxi-etil)-piperazin 4,7-diklór-kinolinnal való kondehzáltatása útján állíthatjuk elő. 10. példa: 18,8 g l,5-bisz-piperazino-3,3-dimétil-pentán, 27,7 g 4,7-diklór-kinolin »- 0G

3 g fenol elegyét 10 15 20 25 30 SS 40 45 50 55 60 3