151843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására
7 151843 8 2. példa: 79,2 g 4,7-diklór-kinolin, 56,0 g transz-1,4--bisz-piperazinometil-ciklohexán és 35,3 g fenol elegyét az 1. példában leírt körülmények között hevítjük. A reakcióelegyet azután 90 C° körüli hőmérsékletre hűtjük le és beleöntjük 40 g nátriumhidroxid 400 ml desztillált vízzel készített oldatába, amikoris a nyers bázis kikristályosodik. Ezt leszívatjuk és 1,2 liter desztillált vízzel mossuk. Csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt 50 C° hőmérsékleten 16 óra hosszat történő szárítás után 143 g mennyiségben kapjuk a nem teljesen dehidratizált bázist. Ezt a terméket 750 ml benzilalkoholban forralva oldjuk.- 50 ml oldószert azeptropos dehidratizálás céljából elpárologtatunk, majd 10 g derítőszenet adunk a reakcióelegyhez, forrón szűrjük és 150 ml benzilalkohollal utánamossuk. A szüredéket és a mosófolyadékokat egyesítjük; szobahőmérsékleten történő 15 órai keverés után a bázis kikristályosodik. Ezt leszívatjuk, 100 ml benzilalkohollal, majd 500 ml etanollal mossuk. A terméket vákuum (0,2 mm Hg-oszlop nyomás) alatt 15 óra hosszat szárítjuk 60 C° hőmérsékleten. Ily módon 80 g l,4-bisz-[l-(7--klór-kinolil-4)-piperazinil-4-metil]-ciklohexánt (transz-alak) kapunk, amely 276—277 C°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő transz-l,4-bisz-piperazino, metil-ciklohexán 144—146 C°-on olvad; előállítása oly módon történik, hogy 158 g 1-etoxokarbonil-piperazint 182 g 1,4-bisz-jódmetil-ciklohexán (transz-alak, op. 78—79 C°) vegyülettel kondenzáltatunk trietilamin jelenlétében, majd a kapott kondenzációs termékből az etoxikarbonil-csoportot eltávolítjuk. 3. példa: 79,2 g 4,7-diklór-kinolin, 76 g fenol és 50,8 g 1,6-bisz-piperazino-hexán elegyét 15 percig hevítjük 160 C° hőmérsékleten. 100 C° hőmérsékletre történő lehűlés után a reakcióelegyet beleöntjük 1500 ml víz és 150 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg elegyébe. A levált bázist 1000 ml metilénkloriddal extraháljuk, majd a kap9tt kivonatot 1000 ml víz és 77 g tiszta metánszulfonsav elegyével kimerítően extraháljuk. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük, 10 g derítőszénnel keverés közben derítjük, majd leszűrjük. A szüredéket 80 ml ammóniumhidrokloriddal <fs. = 0,925) meglúgosítjuk, amikoris a bázis kicsapódik. - Ezt leszívatjuk és 3 X 200 ml vízzel mossuk. A még nedves terméket azután előbb 1200 ml etanolból, majd 1000 ml toluol és 250 ml etanol elegyéből átkristályosítjuk. 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C° hőmérsékleten történő szárítás után 36 g l,6-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4)-pipeilazinil-4]-hexánt kapunk, amely 173 C°-on olvad. A fenti szintézis során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1,6-bisz-piperazino'hexán 65 C°-on olvad; előállítása 117 g l,6-bisz-(l-etoxikarbonil-piperazinil-4)-hexán-dihidrokloridból kiindulva történik, míg ez utóbbi terméket oly módon kaphatjuk, hogy 77,5 g 1,6-dibróm-hexánt 100 g 1-etoxikarbonil-piperazinnal kon-5 denzáltatunk nátriumkarbonát jelenlétében. 4. példa: 55 g 1,5-bisz-piperazino-pentán, 92 g 4,7-di-10 klór-kinolin és 94 g fenol elegyét 10 percig hevítjük 180 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet 100 C° körüli hőmérsékletre történő lehűlés után beleöntjük 1200 ml víz és 150 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúg elegyébe. A levált bázist 1500 15 ml metilénklorid segítségével extraháljuk. A fenti módon kapott kivonatot 88,5 g metánszulfonsav és 1000 ml víz elegyével kimerítően extraháljuk. A szerves fázist dekantálással eltávolítjuk és a vizes metánszulfonát oldatot 20 100 ml 1,33 fajsúlyú nátronlüggal és 1500 ml kloroformmal kezeljük. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük és kiselejtezzük. A kloroformos oldatot egy 800 g alumíniumoxidot tartalmazó, ^,5 cm átmérőjű és 60 cm magas oszlopon 25 kromatografáljuk. Az oszlop eluálása 3 liter kloroform alkalmazásával történik. Az eluátumot vízfürdőn szárazra bepároljuk és a kapott maradékot 400 ml acetonnal kezel-30 jük, ennek hatására a termék kikristályosodik. A kapott terméket leszívatjuk, 200 ml acetonnal mossuk, majd 500 ml toluolból átkristályosítjuk. A kristályos termékét 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 60 C9 hőmérsékleten 16 óra hosz-35 szat szárítjuk. Ily módon 52 g l,5-bisz-[l-(7-klór-kinolil-4)-piperazinil-4]-pentánt kapunk, amely 161 C°-on olvad. A fenti szintézis során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 1,5-bisz-piperazino-pentán 40 előállítása 105 g l,5-bisz-(l-benzil-piperazinil-4)-pentánból kiindulva történik, míg ez utóbbi vegyületet oly módon nyerjük, hogy 122 g 1,5--bisz-(l-benzil-piperazinil-4)-l,5-dioxo-pentánt' (op. 46 C°) redukciónak vetünk alá. E legutóbb 45 említett vegyület 50 g glutarilklorid 105 g 1--benzil-piperazinnal való kondenzációja útján állítható elő. 5. példa: 50 77,4 g 4-klór-7-metoxi-kinolin, 42,4 g 1,3-bisz-piperazino-propán és 75,3 g fenol elegyét nitrogén-légkörben 19 óra hosszat hevítjük 130 Cc hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután beleöntjük 160 ml 55 1,33 fajsúlyú nátronlúg és 500 ml yíz elegyébe. A levált bázist összesen 1250 ml kloroform felhasználásával extraháljuk. Dekantálás útján történő elkülönítés után a kloroformos fázist 600 ml vízzel mossuk. Az oldószert azután előbb 60 légköri, majd csökkentett (25 mm Hg-oszlop) nyomás alatt történő desztillációval eltávolítjuk. A kapott nyers terméket 500—500 ml etanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 54 g l,3-bisz-[l-(7-metoxi-kmolil-4)-piperazinil-4]-65 -propánt kapunk, amely 180 C°-on olvad. 4
