151816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
1S1.Ö16 ris mennyiségű, vagy pedig, amennyiben az Am'-csoportbán egy arimetil-gyök van jelen, háromszoros moláris mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezünk, kívánt esetben az R'csoportot acidolízis útján lehasítjuk és/vagy kívánt esetben a rövid szénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino-gyököt Am' helyén tartalmazó vegyületet valamely szénsavmonoészter-halogeniddel vagy foszgénnel reagáltatva oly vegyületté alakítjuk át, amelyben az Am'csoport egyik alkilgyöke helyén szénsavmonoésztergyök vagy klórkarbonil-gyök vah jelen, ez utóbbi vegyületet hidrolizáljuk vagy adott esetben hidrogenizáljuk és végül kívánt esetben a kapott Í(I) általános képletű vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakítjuk át. A (III) általános képletnek megfelelő vegyület oxo-csoportját előnyösen valamely megfelelő hordozóra, mint Dáriumkarbonátra felvitt rézkromit-katalizátor jelenlétében, megnövelt nyomáson és felemelt hőmérsékleten, valamely alkalmas oldószerben, pl.: dioxánban hidrogénezzük, amikoris egyidejűleg bekövetkezik az esetleg az Am'-csoportban jelenlevő arimetilgyök lehasadása is. Az R' alkil-vagy aralkilgyök kívánt esetben a kondenzációs terméknek savas közegben, - pl.: 48%-os brómhidrogénsavban való hevítése útján hasítható le. Az ezt követően kívánt esetben lefolytatásra kerülő reakció, amelynek során az Am' helyén rövid szénláncú alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminogyököt, az 5-helyzetben pedig az R'-gyököt vagy hidrogénatomot tartalmazó vegyületet szénsavmonoészter-halogenidekkel, mint pl. klórhangyasav-metilészterrel, -etilészterrel vagy -benzilészterrel vagy pedig foszgénnel hozzuk reakcióba, valamely erre alkalmas szerves oldószer, mint pl. benzol, toluol, dietiléter, di-izopropiléter vagy tetrihidrofurán jelenlétében vagy pedig oldószer alkalmazása nélkül, szobahőfokon vagy felemelt hőmérsékleten folytatható le. A szénsavészter-halogenidet illetve a foszgént ekvimolekuláris mennyiségben, vagy akár számottevő feleslegben is alkalmazhatjuk; az utóbbi esetben a szénsavészter-halogenid egyedüli reakcióközegként is szolgálhat. A reakció már a reagáló anyagok érintkezésbe hozatalakor bekövetkezik, hőfejlődés és egy rövid szénláncú alkilhalogenid szabaddá válása közben. A reakcióterméket, pl.: N-karbalkoxi-, iN-karbobenziloxi- vagy iN-klórkarbonil-vegyületet hidrolízis céljából azután pl. valamely alkálifémhidroxiddal kezeljük, felemelt hőmérsékleten, 100- C° feletti forrpontú hidroxiltartalmú szerves oldószerek, pl. etilénglikol vagy diétilénglikol alkalmazásával; alkalmazhatunk oldószerként rövid szénláncú alkanolokat is, amikoris a reakciót előnyösen zárt edényben folytathatjuk le; ily módon a hidrolízis a termékeként jutunk az (I) általános képletnek megfelelő vegyülethez. A karbobenziloxi-gyököt tartalmazó vegyületek esetében e gyök lehasítása hidrogenolízis útján is történhet. . V A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok előállítása pl. oly módon történhet, hogy 5-alkil- vagy 5-araIkil-5H-dibenz (b, f)azepin-10(llH)-on vegyületeket a csatolt rajz 5 szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben Am' és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reakcióképes észtereivel, pl. halogenidjeivel vagy p-toluolszulfonsavésztereivel kon-10 denzáltatunk alkalikus kondenzálószerek, mint nátriumamid segítségével,, erre alkalmas közömbös szerves oldószerek, mint benzol, toluol vagy xilol jelenlétében, melegítés mellett. Az (I) általános képletnek megfelő új vegyü-15 letek megfelelő új vegyületek szervetlen vagy szerves, savakkal, mint sósavval, brómhirogénsavval, kénsayval, foszforsavval, metánszulfonsavval, etándiszulfonsawal, béta-hidroxietánszulfonsawal, ecetsavval, borostyárikősawal, 20. fumársavval, maleinsiavval, almiasawal, borkős'avwal, citromisawal, benzoesavval, szalieilsavva] és maindulasavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható vegyület. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivi-25 teli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 30 1. példa: 100 g 5-metil-ll-(gamma-dimetilamino-propil)-5-H-dibenz(b, f)azepin-10(llH)-ont 1000 ml 35 dioxánban oldunk és 100 g rézkromit-bárium katalizátor jelenlétében, 180—200° hőmérsékleten, 150 atmoszféra nyomás alatt hidrogénezzük. Lehűlés és a katalizátor kiszűrése után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a ma-40 radékot nagyvákuumban desztilláljuk; ily módon 5-metil-10- (gamma-dimetilamino-propil) -10, ll-dihidro-5H-dibenz(b, f)azepint kapunk, amely 0,008 mm Hg-oszlop nyomás alatt 172— 176°-on forr. 45 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az 5-metil-ll-(béta-dimetilamino-etil)-5H-dibenz(b, f)azepin-10(llH)-onból <(op. 116—117°) az 5-metil-10^(béta-dimetilramino-etil)-10, 11--dihidro-5H-dibenz(b, f)azepin(fp0 ,05 165°), az 50 5-metil-ll-[béta-:(r-pirrolidinil)-etil]-5-H-dibenz (b, f)azepin-lÖ(lliH)-onból az, 5-metil-10-[béta-(l'-pirrolidinil)-etil] 10, 1 l-dihidro-5H-dibenz(b, f)azepin(fpo,07- 187°) és az 5->bsnzil-ll-f(béta-dimetilamino-etil)-5H-dibenz(b, f)azepin-lO-(llH) 55 -ónból az 5-benzil-10j (béta-dimetilamino-etil)-10, ll-dihidro-5H-dibenZi(b, f)azepin(fp0 ,02 200°). Ugyancsak hasonló módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: 60 az 5-metil-ll-[gamma-(N-benzil-metilamino)--propil]-5H-dibenz)(b, f)azepin-10(llH)-onból az 5-metil-10-:(gamma-metilamino-propil)-10, 11-di-hidro-5H-dibenz(b, f)azepin <fpo,03 177°); az 5-metil-ll^(béta-dietilamino-etil)-5H-di-6S benzfb, f)ázepin-10! (llH)-onból áz 5-metil-lO-2
