151803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamidok előállítására
Í5ifttö ló sóik közötti szoros viszony következtében mind az. eddigiekben, mind pedig a következőkben a szabad vegyületeken értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat is értjük. A találmány az eljárásnak olyan foganatosítási módjaira is vonatkozik, amelyekben az eljárás valamelyik fókán közbülső termékként kapható termékből indulunk ki, lés a hiányzó lépéseket végezzük el, vagy az eljárást valamelyik lépésnél megszakítjuk, vagy amelyben : a kiindulási anyagot a reakció körülményei között alakítjuk ki vagy mint sót. használjuk fel. A találmány szerinti reakciókhoz főleg olyan kiindulási anyagokat használunk fel, amelyek a fent említett előnyös vegyületeket szolgáltatják. A kiindulási anyagok részben ismert vegyületek, vagy, amennyiben újak, önmagukban ismert eljárásokkal állíthatók elő. A kiindulási anyagokként használt 2-kisszénatomszámú alkoxigyökkel behelyettesített kis szénatomszámú alkil-4-R4-6-R7-pirimidineket, ahol R4 hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkoxigyököt vagy kis szénatomszámú alkoxigyökkel behelyettesített, kis szénatomszámú alkoxigyököt, R7 pedig szabad hidroxil-, merkapto- vagy aminocsoportot, vagy behelyettesített merkaptocsoportot, például alkil- vagy benzilmerkaptocsoportot, vagy halogénatomot, például klórt vagy brómot jelent — előállíthatjuk például oly módon, hogy kis szénatomszámú alkoxigyökökkel behelyettesített kis szénatomszámú alkánsavak amidinjeit, vagy ezek sóit malonsavdietilészterrel vagy diactonitrillel reagáltatjuk, és ha szükséges, a- keletkezett vegyületben a hidroxiesoportokat 4- és/vagy 6-helyzetű halogénatommá. és/vagy 6-helyzetű hidroxiesoportokat merkaptocsoporttá és/vagy 6-helyzetű halogénatomokat szabad vagy helyettesített merkaptocsoportokká vagy szabad amínocsoportokká átalakítunk és adott esetben 6-helyzetű szabad merkaptocsoportokat helyettesített merkaptocsoportokká és/vagy szabad vagy helyettesített merkaptocsoportokat szabad arninocsoportokká és/vagy a 4-helyzetű halo.génatomokát kis szénatomszámú alkoxigyökké vagy kis szénatomszámú alkoxigyökkel behelyettesített kis szénatomszámú alkoxigyökké átalakítunk vagy hidrogénnel helyettesítünk. A fentebb említett amidinokat például úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő kis szénatomszámú alkoxigyökkel behelyettesített kis szénatomszámú alkánsavnitrileket az imidoéterjeikké alakítjuk át, és ezeket ammóniával reagáltatjuk. Az említett reakciókat önmagukban ismert módon, előnyösen higítószerek jelenlétében és adott esetben magasabb hőmérsékleten és/vagy kondenzálószerek jelenlétében hajtjuk végre. Az új vegyületeket például olya« gyógyászati készítmények formájában lehet felhasználni, amelyek a hatóanyagot enterális, parenterális . vagy helyi kezelésre alkalmas gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal keverve tartalmazzák. Ennek előállítására olyan anyagok jöhetnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak, mint például víz, zselatin, tejcukor, keményítő, kolloid kovasav, magnéziumsztearát, s talküm, növényi olajok, henzilalkohol, mézga, polialkilénglikolok, vazelin, koleszterin vagy egyéb ismert gyógyszerhordozóanyagok. A gyógyszerkészítmények például tabletták, drazsék, kenőcsök, krémek vagy folyékony álla-. 10 pótban oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában lehetnek. Adott esetben sterilezve vannak és/vagy segédanyagokat, például konzerváló,' stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, sókat az ozmotikus nyomás megvál-15 toztatására vagy puffereket tartalmaznak. A 1 szerek egyéb terápiailag értékes anyagokat is tartalmazhatnak még. A készítmények a szokásos módszerekkel állíthatók elő. Az új hatásos vegyületek azonban állati ta-20 karmányadalékként is felhasználhatók. A találmány tehát ezekre az állati takarmányokra, illetve takarmányadialékokra is kiterjed, amelyek a megadott módon készített új szulfpnamidokat a szokásos hordozóanyagokkal együtt tar-25 talmazzák. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal világítjuk meg. A hőmérsékletadatok Celsius fokokban értendők. • 30 1. példa: 19,3 g 2-i('metoximetil)-4,6-diklórpirimidin, 17,2 g p-aminobenzolszulfonamid és 13,8 g vízmentes káliumkarbonát keverékét 2 órán át 85 150 C°-on melegítjük, ekkor habzás közben széndoixid távozik. Lehűléskor a reakcióelegy megdermed. 150 ml vizet adunk hozzá, a fel nem oldódott p-aminobenzol-szulfonamidot elválasztjuk, és a szürletet tömény sósavval sem-40 legesítjük, mire a 6-i(p-aminobenzolszulfonami~ do)-2-'(metoxiimetil)-4-klórpirimidin kicsapódik. A vegyület képlete: 45 50 CH,0-CH. Ct n NH—SO?r -f VNH, Vízzel kifőzve és alkoholból átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspontja: 150—151°. 59 A kiindulási anyagként szolgáló 2-(metoximetil)-4,6-diklór-pirimidint a következő módon készítjük: 355 g metoxiacetonitrilt adunk 300 cm3 etanolba és 0°-on tömény kénsav felett szárított 60 sósavgázt vezetünk bele telítődésig. A reakciós keveréket egy éjjelen át hűtőszekrényben hagyjuk állni +5°-on. Ezután gyorsan szűrünk és a még étertől nedves metoxi-acetimino-etiléterhidrokloridot hűtés közben 500 cm3 12%-os 65 ammóniás alkoholba adagoljuk. 12 óra rázás 5
