151803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamidok előállítására
11 151803 12 után a kivált ammóniumkloridot leszűrjük és a szűrletet vákuumban 50°-on bepároljuk. A metoxiacetamidin-hidroklorid kikristályosodik, etanol-éter keverékből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 70°. Ebből az amidin-hidrokloridból 148 g-ot 160 g malonsavdietilészterrel feloldunk 300 cm3 metanolban; 50°-on 69 g nátriumból és 700 cm3 metanolból készült nátriummetilát oldatot csöpögtetünk állandó keverés közben egy óra alatt az oldathoz és ezen a hőmérsékleten 12 órán át keverjük. A reakciókeveréket vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot forró vízben feloldjuk és jégecettel semlegesítjük. Lehűtéskor a 4,6-dihidroxi-2-(metoximetil) pirimidin kristályosan kiválik. A termék 210°-ón bomlik. Ebből a vegyületből 78 g-ot 300 cm3 foszforoxikloriddal és 101 g trietanolaminnal 140°-ra melegítjük olajfürdőn és ezen a hőmérsékleten tartjuk másfél órán át. Frakcionált desztillálással közvetlenül a tiszta 2-(metoximetil)-4,6-diklór-pirimidint nyerjük. A termék olvadáspontja 41°. 2. példa: 35,3 g p-aoetilamino-benzolszulfokloridot feloldunk 100 g nitrobenzolban. Keverés közben 17,3 g 2-l(metoximetil)-4-klór-6-amino-pi:rimidint adunk hozzá 60°-on, 20 percig keverjük és ezután ugyanezen a hőmérsékleten 10 g gázalakú trimetilamint vezetünk bele. 2 óra után 5 n nátronlúg hozzáadásával és 100—105°-ra < való' melegítéssel a trimetilamint kiűzzük és a terméket elszappanosítjuk. A nitrobenzólt leválasztjuk és a vizes fázisból tömény sósavval történő semlegesítésre az 1. példában előállított termékkel azonos 6-(p-amino-benzolszulfonamido)-2-i(metoximetil)-4-klórpirimidint kapjuk. 3. példa: 10 g 2-(metoximetil)-4-metil-6-aminopirimidint és 15 g p-acetilamino-benzolszulfolkloridot 100 cm3 piridinben feloldunk. Az oldatot 1 órán át 90°-on tartjuk, forrón szűrjük és a tiszta szűrletet tömény sósavval 2—3 pH-ra állítjuk be. A leszűrt csapadékot 250 cm3 2 n nátronlúggal két órán át 90—95°-on tartjuk, az oldatot forrón szűrjük, aktív szénnel kezeljük és jeges hűtés közben 50%-os ecetsavval 6-os pH-ra állítjuk be. A kristályosan kiváló 6-<p-aimnobenzolszulf önamido)-2-(metoxietil)-4-metilpirimidin képlete: CHj CHJO-CHÍ-CHJN—\ NHs°'-0~ NH2 amely etanol/víz keverékből történő átkristályosítás után 244—245°-on olvad. A kiinduló anyagnak használt 2-'(metoxietil)-4-metil-6-aminopirimidint a következőképpen készítjük: 85 g /S-metoxipropionitrilből és 60 cm3 eta-5 nolból készített oldatba tömény kénsav fölött szárított sósavgázt' vezetünk telítésig. A kicsapódó £-metoxipropion-imino-etiléter-hidrokloridot leszűrjük, és még éterrel nedvesített állapotában 200 cm3 16%-os ammonias etanol-10 ba adagoljuk, a keveréket 12 órán át rázzuk, majd a kicsapódó ammóniumkloridot leszűrjük. Az oldatot vákuumban 50°-on betöményítjük, a kristályos tömeget éterrel felvesszük és leszűrjük. A ß-metoxipropionamidin-hidro-15 klorid etanol/éterből történő átkristályosítás után 85—86°-on olvad. 13,8 g ^-metoxipropionamidin-hidrokloridot és 8,2 g diacetonitrilt mozsárban összekeverünk és 50 cm3 jégecetben nyolc órán át 120°-on 20 melegítjük. A keletkező csapadékot leszűrjük és . vízből átkristályosítjuk. Az így keletkezett 2-(metoxirnetil)-4-metil-6-aminopirimidin olvadáspontja 254—255°. 25 A fent leírt eljáráshoz hasonló módon lehet p-ácetilaminoibenzol-szulfonilkloridból és %-(metoxietil)-! 6-aminopirimidinből, 2-(metoxietil)-4-klórj6-a:mino-pirimidinből, 2-(metoxietil)-4-metoxi-6-aminopirimidin,ből, 4-(metoximetil)-30 -ßHaminopirimidinbol, 2-klór-4-i(metoximetil)-6--aminopirimidinből, 2-metoxi-4-(metoximetil)-6--aminopirimidinből, 2,4-di-(metoximetil)-6-amihopirimidinből, 2-metil-4-(metoxietil)-6-amino< -• pirimidinbői, 2-klór-4-(metoxietil)-6-aminopiri-35 midlnből vagy 2-metoxi-4-(metoxietil)-6-aminopirimidinből készíteni 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-i(metoxietil)-pirimidint, 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-'(metoxietil)-4-klór-pirimidint, 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-(metoxi-40 etil)-4-metoxipirimidint, 6-(p-iaminobenzolszulfonamido)-4-i(metoximetil)-pirimidint, 6J(p-ami-noibenzolszul'fonamido)-2-klór-4-(inetoximetil)-pirimidint, . 6-<(p-aminobenzolszulfonamido)-2--metoxi-4- (imetoximetil)-pirimidin:t, 6-(p-amino-45 benzolszulfo'namido)-2^4-dü-^(metoximel til)-pirimidint, 6j(pHaminobenzolszulfonamido)-2-metil-4--(metoxietil)-pirimidint, 6-i(p-aminobenzolszul^ fona:mido)-2-klór-4-'(metoxietil)-pirimidint, illetve 6-(!p-aminóbenzolsz;ulf onamido) -2-metoxi-4-50 -(metoxietilj-pirimidint. ' 4 példa: 55 8 g 2-)(metoximetil)-6-amino-pirimidint és 17 g p-karbetoxiaminobenzolszulfokloridot feloldunk 100 cm3 piridinben, az oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk, leszűrjük és a szűrletet 1:1 arányú sósavval 2—3 pH-ra beállítjuk. A 60 leszűrt csapadékot 1 órán 90°-on'tartjuk 200 cm3 2 n nátronluggal. Az oldathoz aktív szenet adunk, melegen szűrjük és a szűrletből jeges hűtés közben ,50%-os ecetsavval 5—6 pH-n kiesapjuk a 6J fpMaminobenzolszulfoniamido)-2-65 -ímetoximetil)^pirimidin!t, melynek képlete: v
