151750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzokinolizinszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására
151750 Beadás Kis. Dózis és mérés Vizsgált Motilitás %-os sor. Vegyület mg/kg közti idő (perc) állat változása 1. TEP* 100 60 egér -25% 2. TEP 250 30 egér -71% 3. TEP 250 60 egér -93% 4. Aktedron 5 30 egér + 123% 5. Aktedron 10 30 egér 4-277% 6. Aktedron+TEP 5 + 100 60 egér -10% 7. Aktedron+TEP 10 + 100 60 egér + 334% 8. Aktedron + 5 30 egér -61% TEP 250 60 9. Aktedron + 10 30 egér + 26% TEP 250 60 10. TEP 100 60 patkány -16% 11. TEP 250 60 patkány -80% 12. Aktedron 10 30 patkány + 147% 13. Aktedron 10 30 patkány + 141% . 250 60 patkány * Tetra-etoxi-palmitat, vagyis 2,3,9,10-tetraetoxi-5,6,13,13a-tetrahidro-8H-dibenzo-kinolizin foszfát. Ugrás teszt: A kísérleteket szilárd feltételes reflexekkel rendelkező patkányokon végeztük. A patkányok feltételes inger hatására üvegburára ugranak és ez a feltételes reakció maior tranquillánsokkal szelektív módon gátolható. Maximális gátlásnak tekintjük, ha az állat a feltételes ingerre 30 másodperc alatt sem ugrik A TEP hatását két dózisban 250, illetőleg 500 mg/kg-ban vizsgáltuk, egyenként 10 tagból 30 álló patkánycsoportokon végezve a méréseket és 6 órán keresztül óránként kiváltva a feltételes reflexeket. Eredményeket a következő táblázat tartalmazza. fel. 35 Kis. sor. Átlagos reakció idő kezelés előtt mp-ben Vegyület Dózis 1" Átlagos reakció idő kezelés után mp-ben 2h 3h 4/1 Qh 1. 2. 3. 1,1 1,1 1,1 TEP TEP Reszerpin 250 500 1 1,1 1,7 1,1 1,3 1,5 15 1,3 1,3 1,3 "1,6 2,0 1,9 26 26 30 Fájdalomcsillapító hatás: A TEP fájdalomcsillapító hatását egereken és patkányokon kontakt hőmódszer segítségével mértük 54 C°on. Eredmények: Kis. sor. TEP dózis mg/kg Állat fajta Reakció idő megnyúlása %-ban 1. 2. 3. 4. 50 100 50 100 egér egér patkány patkány 6,4 30,3 28,8 62,5 45 50 55 Ugrás-teszten és antidepresszív teszten akut kísérletben a vegyület hatástalan. Ezeknek a tulajdonságoknak alapján megállapítható, hogy a TEP akut kísérletekben izomelernyedést nem okozó minor tranquillans, patkányok anyagcseréjét nem befolyásolja, nyúlon az EEG képet nem változtatja meg, macskán viszont akut kísérletekben a vérnyomást süllyeszti. Uretánnal altatott macskán 50 mg/kg-os dózisban —58 Hgmm átlagos vérnyomássüllyedést okoz 9,5 percen át. TEP hatása az antidepresszív teszten. Vegyület Dózis mg/kg Kezelés módja Mérés kezdete az injekció után Vizsgált állatok száma Átlagos ingerlés egys.-ben Puszt. %-ban Krónikus kezelés során elpusztult állatok TEP TEP 20 20 krónikus 7X krónikus 28 X 6" 6" 10 10 3,90 2,80 40,0 60,0
