151729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lizergsavsorozat új alkaloidjainak előállítására
151729 8 7. példa: 2-azidokarbonil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6--dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c] -pirazin. 12 g 2-kloroformil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazint 50 ml absz. acetonban oldunk és az oldathoz keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 2,58 g nátriumazid 8 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet rövid ideig erélyesen keverjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 1000 ml vízben elkeverjük és a vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után a 2-azidokarbonil-2-etil-5nbenzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin marad vissza termékként. A-izomér: op. kb. 160° i(boml); B-izomér: op. kb. 118—120° (boml), [a]o = +23 i('c = 0,9 kloroformban). 8. példa: 2-benzilkarbamoil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-,36-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazin. 872 mg 2-azidoformil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazint 5 ml absz. benzilalkoholban 5 percig hevítünk 130° hőmérsékleten, élénk nitrogénfejlődés közben. A benzilalkohol feleslegét ezután nagyvákuumban elpárologtatjuk és a maradékot éterből átkristályosítjuk. A-izomér; op. 198—200° [*]D = +16° (c = 0,3 piridinben), B-izomér: op. 210—212° [a]5 = —52 (c + 0,6 piridinben). 9. példa: 2-amino-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin-hidroklorid. 24 g előzetesen /hidrogénezett palládium-alumíniumoxid (5%-os) katalizátort 96 ml absz. metanol és 40 ml metilénklorid elegyében szuszpendálunk, majd 11 g 2-benzilkarbamoil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin 200 ml 1 : 1 arányú absz. metanol -— metilénklorid eleggyel és 8 ml metanolos sósavoldattal i(360 mg HCl/ml) készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, hidrogén-légkörben 45 percig rázzuk, ezalatt 540 ml hidrogén kerül felvételre. A kapott színtelen oldatból a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel felvesszük, amikoris amorf nor alakjában kapjuk az amin hidro klorid ját. Ez utóbbit absz. éterrel háromszor mossuk, majd foszforpentoxidon szárítjuk. Ily módon a 2-amino-2-etil-5-benzil-10b-hidrox*i-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-5 -pirazin hidrakloridjához jutunk. 10. példa: Ergosztin és ergosztinin. 10 1 g 2-amino-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi^3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin-hidroklorid (A-izomér) és 1 g lizergsavklorid-hidroklorid elegyét 50 ml 3 :1 arányú kloroform — terc. butanol elegyben szuszpendáljuk 15 és e szuszpenzióhoz hűtés közben, cseppenként hozzáadjuk 11 ml piridin oldatát; az elegyet 30 percig keverjük, majd a hűtőfürdőt eltávolítjuk és a keverést szobahőmérsékleten még IV2 óra hosszat folytatjuk. A kapott sötétbarna 20 színű oldatot 40 ml telített nátriumkarbonát oldattal és 40 ml kloroformmal hígítjuk, rííajd még egy negyed óra "hosszat keverjük. További feldolgozás céljából még 60 ml kloroformmal és 40 ml vízzel hígítjuk az elegyet, erélyesen ráz-25 zuk, majd a két fázist különválasztjuk. A vizes fázist még négyszer extraháljuk kloroformmal, a kloroformos oldatokat egyesítve vízzel egyszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A kapott barna színű 30 nyers termékhez, amely még némi piridint is tartalmaz, benzolt adunk, majd leszívatjuk és nagyvákuumban megszárítjuk. Ezt a nyers terméket harmincötszörös mennyiségű kovasavgélen '(iMerck) kromatograf áljuk. 35 Az ergosztinint metilénklorid és 0,5—1% metanol elegyével eluáljuk az oszlopról a szüredékbe. Az egyesített eluátumokat bepároljuk és a maradékot acetcjnból átkristályosítjuk; a kapott termék 215—21'6°-on bomlás közben ol-40 vadó színtelen tűkristályokat képez. 20 MD — +430° (c = 1,15 piridinben), 20 [I]D = +367° (c = 1,0 kloroformban). 45 Keller-féle színreakció: kék, 2—3 perc múlva megzöldül. Az ergosztint 2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk az oszlopról és további tisztítás céljából vizes acetonból átkristályosít-50 juk. 211—212°-on bomlás közben olvadó, szépen kialakult prizmás kristályokat kapunk. 20 [a]D *=— 35 t(c = 0,7 piridinben), 55 [*]D =—1'68° (c = 1,6 kloroformban). Keller-féle színreakció: kék, 15—20 másodperc múlva megzöldül. Semleges tartarát: op. 188—191° ((boml.). Savanyú maleinát: op. 191—192° l(boml.). 60 11. példa: 9,10-dihidro-ergosztin. 10 g 2-amino-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-65 -dioxi-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo(2,l-c]pira-4
