151724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szaprofita kulturában anyarozs alkaloidokat termelő Clavicepstörzsek szelektálására és fenntartására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. V. 07. (Rí—261) Közzététel napja: 1964. V. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. 151724 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálok: Dr. Udvardy-Nagy Istvánné orvos, Wack Géza mikrobiológus, Procs Tibor vegyész valamennyien budapesti lakosok Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT., Budapest Eljárás szaprofita kultúrában anyarozs alkaloidokat termelő Claviceps-törzsek szelektálására és fenntartására l Az anyarozs rozsnövényeken, parazita módon való termesztésének és begyűjtésének nehézkes és az időjárás szeszélyeinek alávetett volta miatt már huzamosabb ideje folynak kísérletek az anyarozs^alkáloidok szaprofita kultúrában, ipari 5 üzemi körülmények között történő termelésére. Az 1950-es évek elejéről származnak az első irodalmi adatok, amelyekben anyarozs-alkaloidok szaprofita kultúrában történő sikeres előállításáról számolnak be oly szerzők, akik az 10 alkaloid-termelést nem csupán színreakció vagy a fermentlé biológiai aktivitása alapján mutatták ki, hanem tényleges preparatív elkülönítéssel is igazolták. Abe és munkatársai (757,696 sz, brit szabadalmi leírás) az akkor felismert 15 klavin-alkaloidok csoportjába tartozó, klinikailag inaktív alkaloidokat állították elő, a Stoll és munkatársai által ((1,007,949 sz. német szabadalmi leírás) rozsról leoltott kultúrák felületi tenyészetben szaprofita körülmények között is 20 a klasszikus alkaloidokat termelték. Rochelmeyer ugyanebben az időben ergotamin, ergokrisztin és ergometrin szaprofita termeléséről számol be, néhány évvel későbbi közleményéből (Pharm. Ztg. 103, 1269, 1958) azonban ki- 25 derül, hogy kísérleteit nem sikerült reproäukálnia. Üzemi méretű fermentációból Chain és munkatársai 1(149.096 sz. magyar szabadalmi leírás) jó nyeredékkel lizergsavamidot és lizergsavmetilbarbinolamidot állítottak elő kristályo- 30 san, ezek a termékek azonban megfelelően végzett lúgos hidrolízis után csupán alapanyagul szolgálhatnak, farmakológiailag aktív alkaloidok félszintetikus előállításához. Molnár és munkatársa { sz. magyar szabadalmi leírás, Rí—246 alapsz. szab. bej.) viszonylag magas alkaloid-szintet ért el felületi és rázott kultúrában egy besugárzás útján nyert mutáns-tlnyészet alkalmazásával. A közölt értékeket azonban preparatív eredmények nem támasztják alá, másrészt a mutagen kezelés utáni tenyészetből egysejt, sőt egy telep izolálást sem végeztek, így a tenyészet egységesnek nem tekinthető és alkaloidtermelésének mértéke, ill. fennmaradása a törzsfenntartás, vagy a tulajdonképpeni fermentáció során a termelő és nem termelő egyedek arányának változásától függ. K. Winkler és K. Mothes az eddig e téren elért eredményeket összefoglalva ismertető cikkükben ((Planta. Medica 10, 208, 1962.) megállapítják, hogy a farmakológiailag fontos alkaloidokat még 1962-ben is köztudomásúan a gomba rozson történő parazita tenyésztésével állítják elő. A szaprofita módon felületi kultúrában termelő törzsekkel elért eredmények ipari szempontból elárendelt jelentőségűek az alkaloidképzéshez szükséges hosszú idő miatt. Alámerülő, rázott kultúrában pedig csak néhány törzs adott számottevő termelést, ezek elsősorban klavin-alkaloidokat, ill. egy esetben 151724