151694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-piperazidok előállítására
17 151694 18 10. példa: a) BiszH(4-klórbenzil)-ecetsav-'N'-benzilpiperazid. 8,8 g N^benzilpiperazint cseppenként hozzáadunk 15,2 g bisz-i{4^klórbenzil)-acetilklorid [előállítva bisz-i(4-klórbenzil)-ecetsavból,. op. 125— 126 C°] 60 ml acetonnal készített oldatához^ miközben a. hőmérséklet kb. 50 C0 -ig emelkedik. A reakcióelegyet ezután még 1—2 óra hosszai keverjük szobahőmérsékleten, majd vízzel és 2 n nátriumhidroxid oldattal hígítjuk. A bázis olajos alakban kiválik. Ezt éterrel felvesszük" az oldatot vízzel mossuk és bepároljuk. Az éteres oldat maradéka ciklohexánból kristályosítható. Ily módon .16,5 g bisz-(4-klórbenzil)-ecetsav-N'-benzilpiperazidot kapunk, 116—118 C°on olvadó színtelen kristályok alakjában. E vegyület hidrokloridja etanol és diizopropiléter elegyéből történő kristályosítás után 187—189 C°-on olvad. b) Bisz-í(4-klórbenzil)-ecetsavpíperazid. 21,5 g bisz-l(4-klórbenzil)-ecetsav-N'-benzilpiperazidot 200 ml metanolban oldunk és 60 C° hőmérsékleten, 100 atm nyomás alatt, Raneynikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A termékből az oldószer elpárologtatása után 15 g viszkózus olaj alakjában kapjuk a bisz-(4-klórbenzil)-ecetsavpiperazidot. E vegyület alkoholból kristályosított oxalátja 183—185 C°on bomlik, az. aceton és éter elegyéből kristályosított maleinát 144—145 C°-on olvad. 11. példa: Béta^éta^éta-trisz-J^-klórfenity-propionsav-N'- (béta-hidroxietil)-piperazid. a) 9 g béta,béta,béta-trisz-i(4-klórfenil)-propionsavpiperazidot 4 ml etilénoxid és 100 ml benzol hozzáadásával autoklávban 5 óra hoszszat hevítünk 120 C° hőmérsékleten. Az oldószer elpárologtatása után visszamaradó anyagot éterben oldjuk és metanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. Ily módon 59%-os hozammal kapjuk a béta,béta,béta-trisz-(4-klórfenil)-propionsav-N'-((béta-hidroxietil)-piper: azid-hidrokloridot, amely etanol és éter elegyéből történő kristályosítás után 167 C°-on bomlás közben olvad. b) 11,8 g béta,béta,béta-triszi(4-klórfenil)-propionsavpiperazidot 2 g etilénklórhidrin, 1,4 g káliumhidroxid és 50 ml benzol hozzáadásával 4 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alat't, keverés közben. Lehűlés után a reakcióelegyet vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldatot bepároljuk. Az olajszerű alakban kapott bázisból metanolos sósav oldat hozzáadására kristályos alakban leválik a béta,béta,beta-trisz-l(4-klórfenil)-propionsav-iN'-i(béta-hidroxidül)-piperazid-hidroklorid •(hozam 63%; az etanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosított termék 165—166 C°-on bomlás közben olvad. 12. példa: 5 Alfa-i(4-klórfenil)-béta-:(3,4-diklórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid-maleinát. 2 g alfa4(4-klórfenil)-béta-t(!3,4-diklórfenil)-10 -akrilsav-N'-metilpiperazidot 100 ml metanolban oldunk és 60 C° hőmérsékleten, 100 atm nyomás alatt Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szü-15 redéket messzemenően bepároljuk és a maradékhoz 2 n nátriumhidroxid oldatot és étért adunk. Az alfa-í(4-klórfenil)-béta4(3,4-diklórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid az oldószer ledesztillálása után visszamarad; az így kapott 2\, maradékhoz alkoholos oldatban maleinsavat és étert adva, a maleinátot állítjuk elő, amely 143—144 C°-ón olvad. Hozam 1,4 g. 13. példa: 25 Alfa,béta-bisz-t(4-klór-fenil)-propionsavpiperazid. 1,5 g vízmentes piperazint 100 ml benzolban oldunk és az oldathoz 5 g alfa,béta-bisz-(4-klór-30 -fenil)-propions:avat adunk, amikoris a só kikristályosodik. Keverés közben ezután 4,1 g diciklohexil-karbodiimid 20 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet még 3 óra hosszat 75 C hőmérsékleten tartjuk. 35 Lehűlés után leszívatjuk, a szüredékből az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot éterrel felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, majd 2 n ecetsav oldattal extraháljuk az éteres oldatból a piperazidot. Ezt azután híg nátron-40 lúggal ismét felszabadítjuk, éterrel felvesszük és maleináttá alakítjuk át. Ily módon 1,5 g alfa,béta-biszH(4-klór-fenil)-propionsav-piperazid-maleinátot kapunk, amely 167—168 C°-on olvad. 14. példa: Béta,béta,béta.-trisz-i(4-klór-fenil)-propionsav-.N'-50 -metil-piperazid. 8,4 g béta,béta,béta-trisz-i(4-klór-fenil)-propionsav-metilésztert [előállítva béta,béta,béta-trisz-l(4-klór-fenil)-propionsavkloridból és meta-55 nolból, op. 147—149 C°] 12 ml metilpiperazinnal beforrasztott csőben 12 óra hosszat hevítünk 220 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük és a kivált olajat etilacetáttal felvesszük. Az etilacetátos oldatot C0 vízzel mossuk, szárítjuk, majd ismét bepároljuk. A kapott maradékot a nem reagált kiindulóanyag eltávolítása céljából éterrel elkeverjük és leszívatjuk. Ily módon 4 g béta,béta,béta-trisz--(4-klór-fenil)-propionsav-N'-metil-piperazidot 63 kapunk, amelynek olvadáspontja 212—214 C°. 0
