151645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású anyag előállítására

151645 Példák: 1. 1,5 kg finomra darált marha vesét 3 1 csapvízzel alaposan kevertetve az elegy pH-ját jégecet hozzáadásával 4,8 értékre állítjuk. Centrifugáljuk és az üledéket gyűjtjük. Az utóbbihoz ugyanannyi térfogat (itt 1,4 1) 1,5%-os (súly/tf) vizes triklórecetsav oldatot adunk, ezzel erőteljesen átkevertetjük (('célszerűen késes homogenizátorban) majd centrifugáljuk. A íelüluszó oldat pH-ját ezután nátronlúg hozzáadásával 7-re állítjuk és másnapig állni hagyjuk. Centrifugálás után a tükrös felüluszó oldatot sósavval gyengén savanyítjuk (5,8—6,2 pH) és 15 g aktív szén hozzáadása után egy órát kevertetjük. Az adszorbenst szűréssel vagy centrifugálással elkülönítjük, 50—100 ml deszt. vízzel mossuk és két részletben összesen 150 ml 90%-os vizes etilalkohollal 15 percig kevertetve eluáljuk. Az elválasztott alkoholos oldatokat egyesítve vákuumban 35—40 C hőmérsékleten bepároljuk. Kb. l'O ml deszt. vízben oldjuk az anyagot és liofilizáljuk. Termelés: 45 mg, összesen 8 E hatóanyagtartalommal. 2. 1 kg zsírtól megtisztított vesét 1 1 csapvízzel késes homogenizátorban finomra aprítunk és közben lassan 11 —• 30 g triklórecetsavat tartalmazó — vizes oldatot adagolunk hozzá. Az így kapott pépszerű elegyből a nem oldódó részeket centrifugálással elkülönítjük. A felettes lé pH-ját nátriumhidroxiddal 7-re állítjuk és 2—3 órát állni hagyjuk. A képződött csapadékot centrifugálással távolítjuk el. A felüluszó tükrös oldatot sósavval gyengén megsavanyítjuk i(6 pH), keverés közben 10 g savanyú alumíniumoxidot adagolunk hozzá és a kevertetést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatjuk. Az adszorbenst ezután szűréssel vagy centrifugálással elkülönítjük, kevés deszt. vízzel mossuk, majd kétszer 50 ml 90%-°:S (tf/tf) etilalkohollal szobahőmérsékleten 15 percig kevertetjük. Az adszorbenst ezután szűréssel vagy centrifugálással eltávolítjuk, az alkoholos oldatokat pedig egyesítve vákuumban 40 C° körüli hőmérsékleten 2—3 ml térfogatra pároljuk; ezt követően deszt. vízzel 5 ml térfogatra vesszük fel, kifagyasztva másnapig állni hagyjuk, a felolvasztáskor kicsapódott anyagot pedig szűréssel eltávolítva a tükrös oldatot liofilizálással szárítjuk. Hozam: 3,5 mg, összesen 10 E hatóértékű vérnyomáscsökkentő anyag. 3. 1,5 kg veséhez. 1,5 1 csapvizet és 250 ml 20%-os ((súly/tf) szulfoszalicilsav oldatot adunk és késes homogenizátorban felaprítjuk, majd centrifugáljuk. A savas felüluszó oldatot nátronlúggal neutralizáljuk, és 5—10 C°-on egy éjszakai állás után képződött csapadékot eltávolítjuk. A kivonatot sósavval enyhén savanyítva i(5,8 pH) 15 g savanyú alumíniumoxid hozzáadása után egy órán át kevertetjük. Az adszorbens elkülönítése és vizes mosása után a hatóanyagot részletekben, összesen 150 ml 90%-os etilalkohollal visszük oldatba. Az eluátumqt vákuumban 40 C° körüli hőmérsékleten bepárolva kb. 8 ml deszt. vízben vesszük fél és másnapig 5 C° körüli hőmérsékleten tartjuk. A felengedéskor jelentkező oldatlan része-5 ket kiszűrjük és az oldatot liofilizálással szárítjuk. A termelés: 5,4 mg, összesen 10 E hatóértékű anyag. 4. 4 kg finomra daráit vesét 3,6 1 csapvíz, és 110 ml jégecet hozzáadása után erőteljesen 10 kevertetve 300 ml 20%-qs vizes triklórecetsav oldatot adagolunk hozzá. A pépszerű anyag centrifugálása után nyert felüluszó oldat pH-ját nátronlúggal 7—7,5 közé állítjuk és 1 órás állás közben képződött csapadékot centrifugals lássál távolítjuk el. A következőkben a felettes lét három részre osztva az alábbiak szerint járunk el: A) A közeg pH-ját sósav hozzáadásával 4,5-re állítjuk és 13 g alumíniumoxidot adagolunk 20 hozzá. 1 órán át kevertetjük, majd az adszorbens elkülönítése és vizes mosása után 2-szer 50 ml 90%-os etilalkohollal visszük oldatba a hatóanyagot. Az egyesített eluátumok vákuumban történő bekoncentrálása után csekély 25 mennyiségű deszt. vízben oldjuk az anyagot és másnapig jégszekrényben állni hagyjuk. A kicsapódott rész eltávolítása után a szűrletet liofilizáljuk. Hozam: 34,2 mg, összesen 8 E hatóértékű anyag. 30 B. A közeg pH-ját sósavval 6,0-ra állítjuk be és 13 g alumíniumoxid hozzáadásával végezzük el az adszorbció műveletét. A további eljárás egyezik az A)-ban leírttal. Hozam: 4,2 mg, összesen 10 E hatóértékű anyag. 35 C) A közeghez annyi sósavat adunk, hogy pH értéke 7,0 legyen. Ezután 13 g alumíniumoxid hozzáadásával végezzük az adszorbciót. A folyamat a továbbiakban egyezik az A), ill. a B)-ben leírttal. Hozam: 3,1 mg, összesen 3 E 40 hatóértékű anyag. 5. 1,5 kg finoman felaprított vesét 1350 ml csapvízzel és 42 ml jégecettel 5—10 percig kevertetünk és további erőteljes keverés közben 45 ::z elegy pH-ját 5—10%-os kénsav lassú hozzáadásával 2,5—3 közötti értékre állítjuk. A centrifugálás után nyert felüluszó oldatot nátronlúggal semlegesítjük és a képződött csapadékot 2 órai állás után elkülönítjük. Az oldat 50 pH-ját ezután sósavval 6-ra állítjuk és 15 g alumíniumoxidot adunk hozzá. 1 órai kevertetés után az adszonbenst szűréssel elválasztjuk, deszt. vízzel mossuk, majd kétszer 501

ml 90%os (tf/tf) vizes acetonnal 15 percig kevertet-55 jük. Az alumínium eltávolítása után nyert oldatokat egyesítjük, vákuumban 20—30 C° között bepároljuk és deszt. vízben 5—10 ml-re felvéve a kifagyasztás során képződött csapadékot leszűrjük. Az oldatot liofilizáljuk. Ho-60 zam: 6,2 mg, összhatóérték: 7 E. 6. 1,5 kg vesét finomra darálva 1500 ml vizes oldattal — amely 45 ml jégecetet és 23 g triklórecetsavat tartalmaz — fél órán át alaposan kevertetürik, majd centrifugálunk. Az 65 így nyert felettes lé pH-ját nátriumhidroxid-3