151640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

151640 19 20 leválasztó feltét alatt. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk és a maradékként kapott l-[3\4'-dibidro~naftil-!(2)]-4-i

(4''-klór--fenil)-4--karbetoxi-piperidint benzol és 'metanol elegyéből átkristályosítjuk; op. 145 C°. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 3,29 g 4-i(i4'-klór-íenil)-4-karbetoxi-piperidin-karbonátból és 1,60 g l-metil~tetralon-(2)-hól :(előállítva a G. Stork, J. Am. Chem. Soc. 76, 2029, 1954. által leírt eljáráshoz hasonló módon) az l--[l'-metil-3',4'-dihidro-naftil-(2')]-4JC4"-klór-fenil)-4-karbetoxi-piperidin, op. 117 C°. b) 3,95 g l-[3',4'-dihidro-naf til-|(2')]-4-(4"-klór-fenil)-4-karbetoxi-piperidinből és 0,52 g vízmentes hangyasavból a 18. példában leírthoz hasonló módon állítható elő az l-{l',2',3',4'--tetrahidro-naftiW(2')]-4-)(4"-:klórfenil)-4-karbetoxi-piperidin, amelynek hidrokloridja 222 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-[l'-metil-3',4

,-dihidro-naftil-1

(2')]-4-(:4"-klorfenil)-4-karbetoxi-piperidinből az l-[l'-metil-l',2',3',4'-tetrahidro-na1ftil-(20]-4-;(4"-klór-fsnil)-4-karbetoxi-piperidm, amelynek hidrokloridja 208 C°-on olvad. 22. példa: 2,47 g 4H(2'-to]i])-4-:

karbetoxi-piperidint (op. 16« C°; előállítva az O. Eisleb, Ber. 74, 1443, 1941. által leírthoz hasonló eljáráss;al o-tolil-acetonitrilből és :

N,!N-bisz-JC2')-klórctil)-p~toluolszulfonamidból) 50 ml toluolban oldunk és 1,45 g tetralon-(('2) hozzáadásával 12 óra hosszat forraljuk vízleválasztó feltéttel. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk és a maradékként kapott l-[3',4'-dihidro-naftiH2')]-4-i(o-tolil)-karbetoxi-piperidint a 18. példában leírthoz hasonló módon 0,51 g vízmentes hangyasavval redukáljuk. Az: ily módon bapott l-fl'^'jS'^'-tetrahídro-naftil-(2')]-4-J

(o-tolil)-4-karbetoxi-piperidin hi3-rokloridja 305 C°-on bomlás közben olvad. 23. példa: 2,63 g 4-i('3'-metoxi-fenil)-4-karbetoxi-piperidinből :(hidrokloridja 1:60 C°-on olvad; előállítva az O. Eisleb, Ber. '74, 1443, 1941. által leírt eljáráshoz hasonló módon, 3-metoxi-benzil-nitriI-ből és N,N-bisz^(2-klóretil)-p-tol"uolszulfonamidból 1,46 g tetralonn(2) felhasználásával, majd a kondenzáció után hangyasavval redukálva, a 22. példában leírthoz hasonló módon állítható elő az l-tl',2,

,3',4'-tetrahid:ro-naftil-(2')]-4-(3"-metoxi-fenil)-4-karbetoxi-piperidin, amelynek a hidrokloridja 191 C°-on olvad. 24. példa: 607 mg l-'tl'-oxo-l'^'^'^'-tetrahidro-naftil-(2')]-4-fenil-4-kar:betox:i-piperidint :(vö. 10. példa) 10 ml dietilénglikol-dimetiléterben oldunk és lassan hozzáadjuk 400 mg nátriumbórhidrid 10 ml dietilénglikol-dimetilé térrel készített oldatát. A reakeióelegyet 3 óra hosszat 35 C° hőmérsékleten, 14 óra hosszat pedig szobahőfokon keverjük, majd a 20. példában leírt módon feldolgozzuk. Ily módon l-[r-hidroxi-l',2',3',4'_tetrahijdro-naftil-;(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperi_ dint kapunk, amely metilénklorid és pentán elegyébői történő átkristályosítás után • 153— 154 C°-on olvad. A termék metánszulfonátja 151—152 C°-on olvad. 25. példa: 780 mg l-[2'-hidroxi-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-(r)]-4-íenil-4-karbetoxi-pipendint '(vö. 1. példa) 80 ml éter és 30 ml metilénklorid elegyeben oldunk, majd az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 282 mg bórtrifluorid-éterát komplexet és 45 ml éterben oldott 1 g diazometánt adunk, majd az elegyet fél óra hosszat állni hagyjuk-Ezután 200 ml éterrel hígítjuk a reakeióelegyet, majd 10%-os nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris olajszerű maradékot kapunk, maleyet hexánban oldunk és tízszeres mennyiségű alumíniumoxidon i(II aktivitású, Brockmann szerint) szűrjük. Az oldószer ledesztillálása után l~[2'-metoxi-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-(r)]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin marad vissza, amely pentánból történő kétszeri átkristályosítás után 54—55 !

C°-on olvad. 26. példa: 200 mg l-:

[6'-amino-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-(l)]-4-fenii-4-karbetcxi-piperidint (vö. 33. példa) 5 ml ecetsavanhidben oldunk és az oldatot 1 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Ezután az elegyet vákuumban szárazra bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és az oldatot híg nátriumhidroxid oldattal, majd vízzel mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris l-[:6'-acetilamino-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-(l')]-4-fenil-4-karbe:toxi-piperidint kapunk, amely éter és pentán elegyéből történő kétszeri átkristályosítás u'án 123—124 C°-on olvad. 27. példa: 200 mg l-[6'-acetilamino-r,2',3',4'-tetrahidro-nafti]-H(l')]-4-fenil-4-karbetoxi-pipex*idint (vö. 26. példa) 20 ml 6 n sósav oldatban oldunk és az oldatot 2 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Ezután az elegyet 0 C° hőmérsékleten híg nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk, amikoris l-[6'-amino-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-l(l')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint kapunk, amely éterből átkristályosítva 128—129 C°-on olvad; e termék di~< hidrokloridjának olvadáspontja 196—203 C°. 28. "példa: Nátriumhidrid parafinolajjal készített 50%-os szuszpenziójának 500 mg-ját 50 ml absz. benzol-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10