151640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
151640 21 22 ban oldjuk és ehhez az oldathoz 38 g l-[3'-hidro-xi-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-l(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin (vö. 13. példa) 50 ml absz. benzollal készített oldatát adjuk. Ezután 1,15 g metánszulifonilklorid 50 ml absz. benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá és a reakcióelegyet 14 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 100 ml étert adunk és az oldhatatlan csapadékot kiszűrjük. Az éteres szüredékből az oldószer ledesztillálása útján l-[3'-klór-l',2',1 3',4'-tetra!hidro-naftil-í(;2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint kapunk, amely kloroform és éter elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 125—'126 C°-on olvad. 29. példa: 1,15 g l-[3'-klór-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint 100 ml metanolban oldunk és 15 ml metanolos nátriummetilát-oldatot [(900 mg nátriumból és 100 ml metanolból készítve) csepegtetünk hozzá, majd a reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot ezután 200 ml jeges vízzel elegyítjük és éterrel többször extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, majd megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása útján l-[r,2'-dihidro~naftil-i(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint kapunk, amely hexánból átkristályosítva 123—424 C°-on olvad. A metánszulfonát olvadáspontja 162— 163 C°. 30. példa: 361 mg l-[l',2'-dihidro-naftil-l (2')]-4-fenil-4--karbetoxMpipemdint 200 ml etanolban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten, 50 mg Adamsféle platina-katalizátor jelenlétében hidrogénlégkörben rázzuk. 1 millimól hidrogéngázt felvétele után a reakció befejeződik. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szüredékből az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon l-[r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-/(2')]-4-fenil-4-ka:rbetoxi-piperidint kapunk, amely hexánból' történő átkristályosítás után 97—98, C°-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 199—200 C°, a metánszulfonáté 194—196 C° i(Vö. 9. és 17. példa). 31. példa: a) 379 mg l-[2'-hidroxi-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-; (l')]-4-fenil-4-ka i rbetoxi-piperidint 40 ml jégecetben oldumk, 1 g krómtrioxid 20 ml jégecettel készített oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet 14 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Ezután a krómtrioxid feleslegét 5 ml metanollal redukáljuk, majd az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 20 ml vizet adunk, tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk, amikoris olajszerű maradék alakjában kapjuk az l-[2'-oxo-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-(!r)]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint. b) 379 rag l-[2'-hidroxi-l',2',3',4'-tetrahidro-naftilH(l')]-4-fenil-4J karbetoxi-piperidint 5 ml száraz piridinben oldunk, 300 mg krőmtrioxidból és 3 ml piridinből készült krómtrioxid-piridin komplexet adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 14 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni. Ezután vízbe öntjük, éterrel kimerítően extraháljuk és az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk. Ily módon is, az oldat bepárlása után, olajszerű maradék alakjában 1--[2'-oxo-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil^(r)]-4-fenil-4--karbetoxi-piperidint kapunk. 32. példa: 2,64 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonát és 1,34 g l-acetoxi-2-bróm-tetralin í(ez utóbbit Braun és Kirschbaum, Ber. 54, 597, 1921. szerint állítjuk elő) elegyét 14 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet éterben és 1 n sósav oldatban oldjuk, majd többször extráháljük 20—-20 ml n-sósavoldattal. Az egyesített savas oldatokat jéghideg n-nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatból a reagálatlan 4-fenil-4-karbetoxi-piperidint karbonát alakjában lecsapjuk és kiszűrjük. Az éteres szüredékből az oldószer ledesztillálása útján olajszerű maradék alakjában kapjuk az átrendeződés és az acetilgyök lehasadása útján képződött l-t2'-hidroxi-l',2',3',4'-tetrahidTo-naftil-i(r)]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint. E termék hidrubromidja 112—115 C°-on olvad i(vö. 1. példa). 33. példa: 2,64 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperid;in-karbonátot és 3,78 g 6-acetilamino-tetralon^(l)-t (előállítva Allinger, J. Org. Chem. 27, 70, 1962. szerint) 5 ml toluólban oldunk és az oldatot nitrogén átvezetése közben, 160 C°-os olajfürdőben 4 óra hosszat hevítjük vízleválasztó feltét alatt. Lehűlés után az olajszerű nyers termékhez 0,5 g vízmentes hangyasavat adunk és 2 óra hosszat tartjuk 140 C° hőmérsékletű olajfürdőben. A reakcióelegyet éterrel felvesszük és 2 n sósav oldattal extralháljuk. A savas oldatot tömény nátriumhidroxid oldattal 0 C° hőmérsékleten meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. íiz éteres kivonatot szárítjuk, a jelenlevő 4-fenil-4-karbetoxi-piperidint szárazjég hozzáadása útján karbonát alakjában lecsapjuk és kiszűrjük. A szüredéket bepároljuk és az olajszerű alakban visszamaradó l-f6'-amino-r,2',3',4'-tetrahidro-naftilH(r)]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint éteres hidrogénklorid oldattal dihidrokloriddá alakítjuk át; op. 196—203 C°. A kiindulóanyagban jelen volt acetilcsoport a reakciósorozat folyamán lehasadt a vegyületről. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
