151640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

151640 17 18 nálásával, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—145 C°-on forr]; op. 81—82 C°; hidroklorid op. 182—184 C°; l-[l'-n-propil-l'J

2',3'

J

4'-tetrahidro-naftil-i(2')]-4--íenil-4-karbetoxi-piperidin [kiindulóanyag 1-n~propil-tetralon-(2), amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 143—151 C°-on forr], op. 111—112 C°; hidrobromid op. 205—206 C°; l-[l'-etil-indanál-j(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin [kiindulóanyag l-etil-indanon-(2), amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—130 C°-on forr], op. 79—80 C°; szulfát op. 176—178 C°; 1 - [ l'-n-pr opil-indanil- (2') ] -4-f enil-4-karb etöxi-piperidin '[kiindulóanyag 1-n-propil-indanon-(2), amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 146—155 C°-on forr], op. 104—105 C°; ímetánszulfonát op. 151—152 C°; l-[6'-metoxi-l',2',3;,

,4'-tetra:riidro-naftil-!Í2')]-4--fenil-4-karbetoxi-piperidin [kiindulóanyag 6--metoxi-tetralon-(2), előállítva Nelson (J. Am. Chem. Soc. 82, 2575, 1960) szerint], fp. 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130—140 C°; l-[6'-metil-r,l

2',3',4'-tetráhidro-naftil-;(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin [kiindulóanyag 6-metil-tetralon-j(2)], fp. 0,006 mm Hg-oszlop nyomás alatt 120^130 C°; hidroklorid op. 210 C°, szulfát op. 223 C°. 19. példa: 2,64 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidi:h-karbonátot és 2,92 g tetrak>n-(l)-t 5 ml toluolban oldunk és az oldott nitrogén-légkörben 12 óra hosszat hevítjük 180—200 C° hőmérsékletű olajfürdőben, vízleválasztó feltéttel. A reakcióelegy bepárlása és a maradék etanol és éter elegyéből történő átkristályosítása után l-[3',4'-dihidro-naftil-i(r)]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidmt kapunk, amelynek olvadáspontja 85,5—87,5 C°. Az l-[l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-iíl')]-4~fenil-4--karbetoxi-piperidint a 18. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő az l-[3',4'-dihidro-naftil-'(r)]-4-fenil-4-'kiarbetoxi-pipei

ridin

;

ből, vízmentes hangyasavval való kezelés útján; a kapott termék hidrobromidja 186—187 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon kondenzálhatunk 2,64 g 4-fenil-4-karbetoxi-piridin-karbonátot 3,20 g 7-metil-tetralon-<(l)-nal i(éz utóbbi vegyület Barnett, J. Chem. Soc. 19:33, 434 szerint állítható elő). Az így kapott 'olajszerű l-[7'-metil-3',4'-dihidro-naCtil-(l')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint :(2,93 g) vízmentes hangyasavval :(0,45 g) 2 óra hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. A kapott l-[7'-metil-l",2',3',4'-tetrahidro-naftil-(r)]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint 10-3

mm Hg-oszlop nyomás alatt desztilláljuk, fp. 200—210 C°; op. 104—105 C°. A termék hidrobromidja 145 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 7-izopropil-tetralon-l(!l)-ból (előállítva Barnett, J. Chem. Soc. 1933, 434 szerint) az l-[7'-izopropil-l',2',3',4'-tetrahidro-l

nafti]-i(!r)]-4-í"enil-4--karbetoxi-piperidin, op. 118—119 C°; hidrobromid op. 149 C°; nitrát op. 179—180 C° bomlás közben; 4,7~dimetil-tetralon-(l)-ból (előállítva Phillips, J. Am. Chem, Soc. 77, 3658, 1955. szerint) az l-[4',7'-dimetil-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-i(l')]-4--fenil-4-karbetoxi-piperidin; nitrátja 175—180 C°-on bomlás közben olvad; 5,6-dimetil-tetralon-(l)-ból (előállítva Barnett, J. Chem. Soc. 1933, 434 szerint) az l-[5',6'-dimetil-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-i(l')]-4-fenil-4-—4-karbetoxi-piperidin, op. 122 C°; nitrát op. 180 C°; 6-klór-tetralonJ(l)-ból ^(előállítva Sehroeter, Ber. 63, 1308, 1930. és 71, 1040, 1938. szerint) az l-[6'-klór-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-(:l')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin; nitrát op. 185 C°. 20. példa: 47 g l-[3',4'-dihidro-1

naftiH(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin (vö. 16. példa), 74 g metil jodid és 130 ml vízmentes dioxán elegyét nitrogén átvezetése közben 14 óra hosszat forraljuk viszszafolyató hűtő alatt. Azután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó imfnóniumsót absz, éterben szuszpendáljuk és levegő kizárásával leszűrjük. 54 g így kapott immóniumsót 350 ml dietilénglikol-dimetiléterben oldunk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 27,8 g nátriuimbórhidrid 190 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatához, A reakcióelegyet azután 45 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 14 óra hosszat keverjük. Á kapott zavaros oldatot híg kénsawal óvatosan megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A savas oldatot 0 C° hőmérsékleten tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres oldat szárítása és bepárlása útján kapjuk az l-[l'-metill',2',3',4'-tetrahidro-naftil-i(2l')]-4-fenil-4-k.arbetoxi-piperidint, amely metanolból történő kétszeri átkristályosítás után 97—09 C°-on olvad; e termék szulfátjának olvadáspontja 190—195 C°. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az l-[indenil-í(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidinből az l-[r-metil-indanil-í(2')]-4-fenil-4-kai

rbetoxi-piperidin; op. 96—100 C°; hidrobromid op. 234—235 C°. 21. példa: a) 3,29 g 4-(4'-klór-fenJl)-4-karbetoxi-pipericlm-karbonátot [hidrokloridjának op.-ja 211 C"; előállítva az O. Eisleb, Ber. 74, 1443, 1941. által leírt eljáráshoz hasonló 'módon, 4-klór-benzil-cianidból és :

N,N-bisz-(2-klóretil)-p-toluol-szulfonamidból] 50 ml toluolban oldunk és az oldatot a széndioxid-fejlődés megszűnéséig, valamint az esetleg jelenlevő csekély mennyiségű víznek vízleválasztó feltét segítségével történő teljes eltávolításáig forraljuk. Ezután 1,46 g tetralon-í(2)-t adunk hozzá és a reakcióelegyet nitrogén-áramban 12 óra hosszat hevítjük víz-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9