151591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izotionikotinamid és származékai S-oxidjának előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG PRSZÄGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 151591 Bejelentés napja: 1962. IV. 18. (RO—296) Franciaországi elsőbbsége: 1961. VI. 01. Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Gailliot Paul vegyészmérnök, Párizs, Baget Jean Gaston vegyészmérnök, Sceaux (Seine), Sarret Pierre vegyészmérnök, Fontenay-SousKBois (Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S.A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás az izotionikotinamid és származékai S-oxidjának előállítására A találmány új eljárás az izotionikotinamid és származékai S-oxidjainak az előállításária; a találmány értelmében főként olyan vegyületeket állíthatunk elő, amelyek a csatolt rajz szerinti i(I) általános képlettel jellemezhetők, amelyben R hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkilgyököt jelent. Ismeretesek már eljárások a tioamidok S-oxidjainak előállítására; vö. elsősorban: Kitamura [J.' Pharm. Soc. Japan. 58, 246, 809 1(1938)], valamint Walter és Curts [Ber. 93, 1511 (I960)]. E szerzők a megfelelő tioamidokból az oxidokat minden esetben hidrogénperoxidot oxidációval állítják elő. Efet az eljárást alkalmazták eddig az izotionikotinamid S-oxidjának előállítására is (vö. Walter és Curts i.m., valamint 843756 sz. angol szabadalmi leírás'). Azt találtuk, hogy az izotionikotinamid S-oxidja, valamint általában az izotionikotinamid származékainak S-oxidjai is előállíthatók a megfelelő tioamidoknak valamely ásványi persóval, pl. alká'li-perboráttal vagy -perkarbonáttal történő oxidációja útján; ez az oxidáció 10 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten, szerves oldószeres, vagy vizes szerves oldószeres közegben, pl. piridin és etanol vagy etanol és víz elegyében folytatható le. A találmány szerinti eljárás elsősorban a csatolt rajz szerinti (II) általános képletű vegyületek ((lahol R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) kiindulóanyagként való felhasználásával folytatható le. A találmány szerinti új eljárással a kívánt S-oxidok egy reakciólépésben és nagyobb tisz-5 tasági fokban nyerhetők, mint a bidrogénperoxidos oxidáció esetén. Az izotionikotinamid-származékdk S-oxidjai, főként az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, értékes antituberkulotikus hatást 10 mutatnak, a szervezet általi jó elviselheíőség mellett. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a talál-15 many köre egyáltalán nincsen ezekre a példákra korlátozva. 20 1. példa: 13,8 g izotionikotinamid és 23 g nátriumperborát 150 ml etanollal és 15 ml vízzel készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadjuk 12,5 ml 12 n sósavolclaí és 50 ml etanol ele-25 gyét, miközben az elegy hőmérsékletét 25 C°on tartjuk. A hozzáadás ütemét úgy szabályozzuk, hogy az 30 percig tartson. A hozzáadás befejezte után a keverést még 4 óra hosszat folytatjuk, miközben a reakcióelegyet szoba-30 hőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ezután a ka-151591