151591. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az izotionikotinamid és származékai S-oxidjának előállítására
151591 3 4 pott első 'kristály-generációt ^aranysárga kristályok) szűréssel elkülönítjük és 100 ml desztillált vízzel mossuk a jelenlevő ásványi sók eltávolítása céljából. Az anyalúgot kis térfogatra i(5—7 ml) pároljuk be csökkentett nyomás alatt, ily módon egy második, kristálygenerációihoz jutunk. A két kristályos terméket egyesítjük és 100 ml telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattál eldörzsöljük. A nem oldódott termieket elkülönítjük, vízzel mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 7 g izotionikotinamid-S-oxidot kapunk, 228—230 C°-on olvadó sárga kristályok alakjában. 2. példa: 33,2 g 2-atil-izotionikotinamid és 46 g nátriumperborát 100 ml piridinnel és 150 ml etanollal készített szuszpenziójához 23,4 ml 12 n sósavoldatot adunk 40 perc alatt, miközben a reakcióelegyet 30 C° hőmérsékleten tartjuk, ügyelve, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 35 C° fölé. A hozzáadás befejezése után a keverést még egy óra hosszat folytatjuk, miközben a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ekkor kis adagokban, keverés közben, 20,6 g poralakú káliumkarbonátot adunk hozzá és további 12 óra hosszat keverjük a reakcióelegyet. A kapott csapadékot, amely ásványi sókból áll, leszűrjük és 80 ml etanollal mossuk. A mosófolyadékot egyesítjük a szüredékkel és ezt csökkentett nyomás alatt kis térfogatra i(20 ml) bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot 150 ml etilacetáttal eldörzsöljük, 2 óra hosszat hűtőszekrényben tartjuk, majd a levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Az így kapott sárga termiéket 160 ml metilketonból átkristályosítjuk, a kristályokat leszűrjük, 40 ml etilacetáttal mossuk, majd megszárítjuk. 14,5 g 2-etil-izotionikotinamid-S-oxidot kapunk, 142 C°-on olvadó élénksárga kristályok alakjában. 3. példa: 19,4 g 2-:n-butil-izoitionikotinamid és 23 g nátriumperborát 50 ml piridin és 100 ml etanol elegyével készített szuszpenziójához 30 perc alatt hozzáadjuk 11,7 ml 12 n sósav és 40 ml etanol elegyét, miközben az elegy hőmérsékletét 30 C° és 35 C° között tartjuk. A 'hozzáadás befejezte után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, 1 óra hosszat keverjük, majd 5 perc alatt 14 ml 10 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A hozzáadás befejezte után a keverést még 15 percig folytatjuk, majd a levált szilárd anyagot kiszűrjük és 150 ml 'etanollal mossuk. A szüredéket egyesítjük a mosáfolyadékkal és csökkentett nyomás alatt kb. 15 ml térfogatra pároljuk be. A kapott narancssárga olajszerű maradékot 250 ml metilénkloriddal felvesszük, az oldatot 100 ml vízzel mossuk, a vizet dekantálással eltávolítjuk és a szerves oldószeres oldatot vízfürdőn szárazra bepároljuk'. A maradékot 40 ml etilacetáttal felvesszük és 4 óra hosszat hűtőszekrényben tartjuk. A képződött élénksárga kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük, 40 ml éterrel mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 9 g 2-n-butil-izotionikotinamid-S-oxidot kapunk, élénksárga kristályok alakjában. Ez a termék 82—84 C°-on nyúlósan olvad, majd újra megszilárdul és 92—93 C°-on második, tiszta olvadáspontot mutat. 4. példa: 33,2 g 2-e:til-izotionikotinamid, 30 g nátriumperkarbonát, 100 ml piridin és 50 ml etanol elegyét 1 órai mechanikai keverésnek vetjük alá, 26—27 C0 -ot meg nem haladó hőmérsékleten, majd 44 g 1,19 fajsúlyú sósavat adunk hozzá. Ezután a keverést szobahőmérsékleten még 30 percig folytatjuk, majd kétszer mossuk az elkülönített 'kristályokat 10—10 ml etanollal és ezt a mosófolyadékot hozzáadjuk a kristályokról leszűrt szüredékhez. Az egyesített szüredéket vákuum (0,2 mm Hg-oiszlop nyomás) alatt szárazra pároljuk be vízfürdőn, 25'—28 C° hőmérsékleten. A kapott kristályos maradékát 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot kétszer mossuk 30—30 ml desztillált vízzel, majd 15 g vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, a nátriumszulfátot kiszűrjük és a kloroformos oldathoz 300 ml etilacetátot adunk. A kristályosodást beoltassál megindítjuk és: az elegyet 1 óra hosszat hűtőszekrényben állni hagyjuk. A képződött sárga kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, kétszer mossuk 25—25 ml etilacetáttal, majd vákuum <0,2 mm Hg-oszlop nyomás) alatt 20 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ily módon 18 g 2-etil-izotionikotina'mid-S-oxidot kapunk, amely 141 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az izotionikotinamid és származékai S-oxidjainak előállítására, azzal jellemezve, 50 hogy az izotionikotinamidot, ill. származékait valamely ásványi per-sóval 10 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten, szerves oldószeres: vagy vizes szerves oldószeres közegben oxidációntek vetjük alá. 55 2. Az. 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy ásványi persóként valamely alkáli-perborátot vagy -perkarbonátot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás 60 kiviteli módja az 1(1) általános képletnek megfelelő izotionikotinamid-, ill. helyettesített izotionikotinamidHS-oxidók előállítására — e képletben R hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó aikilgyököt jelent —, 65 azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
