151581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. V. 11. Közzététel napja: 1964. IV. 25. Megjelent: 1965. VII. 01. (GO—892) 151581 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c 3 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Vargha László, 30%, Dr. Kasztreiner Endre, 30%, Dr. Borsy József, 30%, Dr. Dumbovich Boris, 10% Budapest Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására 1 Ismeretes, hogy a 2,3,4-trimetoxi-benzoesav egyes amidjai trankvilláns hatásúak (Biochemical Pharmacology 11. köt. 651. old.; 148.503 sz. magyar szabadalom), hipnotikus hatásuk azonban csekély. 5 Azt találtuk, hogy ha a 2,3,4-trimetoxi-benzoesav amidjainak savrészében a 2-helyzetű metoxi-csoportot hosszabb szénláncú alkoxi-, aralkoxi- vagy halogén-alkoxi-csoporttal helyettesítjük, akkor az így nyert, helyettesített ben- 10 zoesav-amidok altató és antikonvulzív hatással rendelkeznek. Találmányunk eljárás a csatolt rajzon I-el jelzett általános képletű, farmakológiailag hatásos benzoesav-amidok előállítására, mely .kép- 15 létben R1 3—5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkil-, 2-ciklohexenil- vagy benzil-csoportot jelent; 20 R1 jelentése (((Cí^h-sX vagy CH 2 CHXCH 3 csoport is lehet, amikor X klór- vagy brómatom; R2 és R 3 jelenthet hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkil-, cikloalkil, 25 fenil-, íCH2 )2-r> —lO^alkil-, továbbá benzil-csoportot, ezen belül R2 és R 3 lehetnek azonosak vagy eltérőek; —ENR2 R 3 jelentése heterociklusos gyűrű is lehet, pl. morfolin, 2-metil-morfolin, piperidin, 30 2 pirrolidin, 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin, 1,2,3,4-tetráhidro-izokinolin; R2 jelentése CiH 2 GOfNR2 4 -csoport is lehet, amikor R3 hidrogénatomot, R 4 pedig, hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes, vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkil-gyököt jelent; R2 jelentése OOiNHR 4 -csoport is lehet, amikor R3 hidrogénatomot jelent, R 4 jelentése pedig ugyanaz, mint fentebb; R2 jelentése CSNiHlR 4 -csopart is lehet, amikor R3 hidrogénatomot jelent, R 4 jelentése pedig ugyanaz, mint fentebb. A találmány szerinti vegyületek előállítása általában oly módon történik, hogy a 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesavat 2-heIyzetben Ri-csoporttal, ahol R1 jelentése a fenti, alkilezzük, majd az így nyert, a csatolt rajzon II-vei jelzett általános összetételű savat HiNR2R 3 összetételű amdnnal, ahol R2 és R 3 jelentése a fenti, amiddá alakítjuk. Létrehozhatjuk az I általános képletű sav-amidokat úgy is, hogy egy, a, csatolt rajzon III-mal jelzett általános képletű 2-hidroxi-3,4--dimetoxi-benzoesav-amidot, melyben R2 és R 3 jelentése ugyanaz, mint fentebb, R^csoporttal alkilezünk. A közbeeső termékként szereplő, Il-képletű savakat a 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból többféleképpen állíthatjuk elő. Eljárhatunk úgy, 151581
