151522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butánszultámok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÄGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI I 151522 LEIRAS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. VII. 20. (Cl—458) Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. VII. 01. Szabadalmi osztály: 12 o 23—24 Nemzetközi osztály: C 07 c5 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 30%* Karbonits Dezső vegyészmérnök, 30%, Dr. Leszkovszky György orvos, 20%,, Takáts Kálmán vegyészmérnök, 20% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára rt, Budapest Eljárás butánszultámok előállítására Ismeretes, hogy bizonyos 1,4-butánszultámok a gyógyászatban pl. antiepileptikumokként alkalmazhatók. A butánszultámokat általában a megfelelő delta-oxibután-szulfonsavas nátrium és foszforpentaklorid reakciójával előállított, delta-klórbutánszulfokloirid és a megfelelő amin reagáltatásával állítják elő. A szulfoklorid-előállítás (Annalen 635 1960) hátránya, hogy a szilárd foszfoi-pentaklorid adagolása nehézkes és az. erősen korrózív savklorid magas vákuumban való desztilláeiőja iparilag nehezen valósítható meg. Jelen találmányi bejelentés tárgya elj I. képletű butánszultámok előállítására (mely képletben R jelentésié hidrogén, heterociklikus gyűrű, vagy karbamoil-gyök) delta-oxi-butánszulfonsav, ül. alkáli, vagy földalkáli sójának savamid katalizátor és hígítószer jelenlétében tionilkloriddal való reagáltatásával, majd az így nyert termék a II. képletű szulfonamidokkal való tatásával, ahol R jelentése a fent megadott. Az eljárás előnyösen alkalmazható pl. olyan esetekben, amikor a II, képletű vegyületben R jelentése tiazol, pirimidin, vagy piridazingyűrű. Katalizátorként előnyösen alkalmazhatunk dimetilformamidot, vagy dimetilacetamidot, amelyet célszerű a delta-oxi-butánszulfonsavas sóra 0,05—1 mól mennyiségben venni. Hígítószerként a katalizátorként szereplő savamidot is alkalmazhatjuk, felhasználhatunk azonban más alkalmas szerves oldószert is, így használhatunk aromás és alifás szénhidrogéneket, halogénvegyületéket, i(pl. széntetraklorid, toluol, piridin, klórbenzol). Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint katalizátorként dimetilformamidot, hígítószerként pedig klórbenzolt alkalmazhatunk. Eljárásunk első lépésében előnyösen úgy járunk el, hogy a katalizátort is tartalmazó szuli'onsavnátriumos oldathoz, ill. szuszpenzióhoz 0—150 C°-on csepegtetjük a tiionilkloridot, melynek mennyisége sztöchiomeítrikus. Az ily módon nyert reakciókeveréket kívánt esetben további melegítés után jégre öntjük, majd az oldószerek lehajtása után a maradékot további izolálás nélkül reagáltatjuk a II. képletű szulfonamidokkal. Eljárásunk második szakaszában a II. képletű szulfonamidokat pirimidinben oldjuk vagy szuszpendáljuk és a fentiek szerint nyert bepárlási maradékot hűtés és keverés közben adagoljuk a rendszerbe. A terméket ezután vízre öntjük, és a kivált terméket bázikus vizes oldatban visszacsepegő, hűtő alatt forraljuk (alkalmazhatunk alkálihidroxid, -karbonát, vagy -acetát oldatokat), majd az oldat megsavanyítása után a kívánt butánszultámot izolál-30 juk. 10 15 20 25 151522