151522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butánszultámok előállítására
1 3 Az oldat megsavanyításával szilárd állapotban kiválik a butánszulitám, amely szűréssel elkülöníthető. Eljárásunk segítségével a. — részben új — végtermékeket nagy tisztaságban, iparilag jól kivitelezhető módszerrel nyerjük. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. 52,8 g delta-oxi-bután-szulfonsavas nátriumot 100 ml klórbenzolban szuszpendálunk és 7,3 g dimetilformamid katalizátort adunk hozzá. Csepegtető tölcsérből kb. 20 perc alatt 71,4 g desztillált tionilkloridot adagolunk be cseppenként, keverés közben. A heterogén rendszer kb. 40—50 C°-ra felmelegszik, miközben kéndioxid és sósavgáz távozik. Utána két órám keresztül keverés közben 80—90 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után 350 ml jeges vízbe öntjük, a vizes és szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 2X50 ml kloroformmal kirázzuk, majd az egyesített szerves fázist 2X50 ml jeges vízzel mossuk, utána kalciumkloriddal a nedvesség nagy részét megkötjük, végül foszforpentoxiddal és káliumfcarbonáttal a víz- és savnyomokat is eltávolítjuk, az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 43 g szulfanidamidot 88 ml piridinben feloldunk és jeges hűtéssel a hőmérsékletet 20 C° alatt tartva kb. 30 perc alatt becsepegtetjük a fenti bepárlási maradékot. A becsepegtetés után a reakcióelegyet még négy órán át keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. A vörös elegyet 1000 ml 10%-os sósavba öntjük, majd a kivált terméket 600 ml 15%-os szódaoldattal 2 óráig refluxáljuk. Lehűlés után a kivált kristályokat elkülönítjük, majd 5%-os nátriumhidroxid oldatban feloldjuk. Aktív szenes derítés, után az oldatot szűrjük és sósavval megsavanyítjük. A termék 49,5 g N-i(4-szuifoml-amido)-butánszultám, op.: 181—182 C°. A termék vizes alkoholból kristályosítható. 2. 67,5 g szulfa;nilamido-4-metiltiazolt 400 ml piridinben szuszpendálunk és az 1. példa bepárlási maradiakat cseppenként hozzáadjuk oly módon, hogy a hőmérséklet 20 C° fölé ne menjen. Nyolc óra keverés után a reakcióelegyet fél liter vízbe öntjük, majd sósavval óvatosan megsavainyítjük. A kivált anyagot vizes mosás után 750 ml 15%-os nátriumkarbonát oldattal 2 óráig refluxáljuk. Óvatos savanyítás után a kivált kristályos 2-[4'-; (iN"-l,"-4"-bután!Szulfamil)]-benzolszulfo'nilamido-4-:metil-tiazolt leszivatjuk. A termék alkohol-dioxán 1 : 1 elegyéből kristályosítható. Op.: 190 C°. 3. 69,4 g i(0,25 mól) 2-sz.ulfanila:m,ido-4,6-dietil-pirimidint 350 ml piridinben oldunk, majd keverés közben jeges hűtés mellett 35—40 perc alatt az 1. példa bepárlási maradékát hozzáadjuk. 6 órai keverés, majd egy napi állás, után a reafccióelegyet fél liter vízbe öntjük. A kivált kristályokat leszivatjuk, majd 625 ml 15%-os nátriumacetát oldattal 6 óráig refluxáljuk. Ki-1522 4 hűl és után az elegyet óvatosan megsavanyítjük, az olajos anyag kapargatásra megszilárdul. Alkoholos dioxánból kristályosítva a tiszta 2-[4'-(N"-l,"-4"-buit: án:szultamil)]-! benzol-szulfonilami-5 no-4,6-dim:etilpirimidin 20 C°-on olvad. 4. 67;5 l^(:4'-amino-benzolszulfoniil) -3-n-butil-karbamidot 200 ml piridinben oldunk és jeges hűtés mellett 30 perc alatt keverés közben az, 1. példa bepárlási maradékát adjuk hozzá. 10 Egy napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd fél liter vízbe öntjük. A kapott terméket óvatos savanyítás után elkülönítjük a vizes résztől, majd 62,5 ml 5%-os nátriumhidroxid oldattal 4 óráig refluxáljuk. Kihűlés után ecet-. 15 savval savanyítva kristályosan kiválik, az l-[4'- (N "-1," -4 " -butánszultamil) ]-benzolszulf omil-3-n*-butil-karbamid. Op.: 143 C°. A termék vizes alkoholból átkristályosítható. 5. 65 g 3-.szulfanilamido-6-metoxi-piridazi:nt 20 és 200 ml piridint keverés és jeges hűtés midlett 30 perc alatt reagáltatjuk az 1. példa h&párlási maradékával. A reakcióelegyet további négy órát keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Az elegyet fél liter vízibe öntjük, a 25 kivált anyagot leszivatjuk, majd 625 ml 5%-os lúgoldattal két óráig refluxáljuk. A kivált 3--[4'-í(lN"-l",-4"-butá, n-szulta!m 1 il)]-bienzolszulfonil-amino-6-metoxi-piridazmt leszivatjuk és vizes dioxánból kristályosítjuk. Op.: 195—197 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. képletű butánszultámok elő;'"' állítására, {mely képletben R jelentése hidrogén, heteroci'klikus gyűrű, vagy karbamoílgyök), amelyre jellemező, hogy delta-oxi-butánszulfonsav, ill. alkáli vagy földalkáli sóját tíonilkloriddal reagáltatjuk savamid katalizátor és hígítószer jelenlétében, az így nyert terméket a II. képletű szuLfonamidókkal reagáltatjuk, majd kívánt esetben az, így nyert butánszultámokat alkálihidroxidokkal sóikká alakít-65 júk és/vagy a gyógyászatban közvetlenül fel-2
