151519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin típusú antibiotikumok vizes oldatból való kinyerésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI IIÍVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1363. II. 19. (Cl—430) Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. VII. 01. 151519 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Stankovics Lajos vegyészmérnök, 37,5%, Varga Ferenc vegyészmérnök, 37,5%, Dr. Tardos László orvos, 8%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 5%, Szentirmai Árkádné vegyészmérnök, 12%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT, Budapest Eljárás tetraciklin típusú antibiotikumok vizes oldatból való kinyerésére A Streptomyces rhimosus és Streptomycés aureofaciens által termelt tetraciklin típusú antibiotikumok kinyerésére az irodalomból több módszer ismeretes. Ilyenek pl. a 2,658.078, 2,649.480 sz. amerikai szabadalmakban ajánlott 5 módszerek (pl. kicsapás arilazo festékkel, cetiltrimetil-ammóniumbromiddal, cetilpirimidiumbromiddal stb.). Azt találtuk, hogy igen jó hatásfokkal végezhetjük el az antibiotikumok kinyerését vi- 10 zes oldatokból, lényegesen olcsóbb és bizonyos származékoknál specifikus módszerrel, ha az antibiotikum vizes oldatához I képletű vegyületeket adunk, mely képletben X jelentése halogén, majd az ily módon nyert addíciós ve- 15 gyületeket — mely az antibiotikumból és a I képletű vegyületekből keletkezett — elkülönítjük és azokból az antibiotikumot szabad bázis, vagy ásványi savval képezett sója alakjában felszabadítjuk. 20 Különösen előnyösnek bizonyult e célra dodecilacetát-piridiniumklorid alkalmazása, mely tudomásunk szerint a kémiai irodalomban eddig még le nem írt vegyület. Eljárásunk igen előnyösen alkalmazható oxi- 25 tetraciklin kicsapására. Ebben az esetben ugyanis az oxitetraciklin specifikusan csapható le közvetlenül a fermentléből, ill. a koncentrátumokból, amelyekben általában a Rhimocidin néven ismert anyag — amely ugyancsak a fer- so mentáció során keletkezik — jelenléte zavarja az OTC-kiesapást. Különösen számottevő ez a probléma azokban az esetekben, amikor OTC-dihidrát előállításáról van szó, minthogy pl. az ismert sterogenollal való lecsapásnál a 4—6 pH-értéken nem specifikusan válik ki az ÓTG-t tartalmazó csapadék és ezért- a melléktermék eltávolítására további tisztító lépésekre van szükség. Az eljárás igen előnyösen alkalmazható tetraciklin kicsapására is. Ebben az esetben közvetlenül a fermentléből vagy koncentrátumokból, ill. egyéb vizes oldatokból nyerhető ki az antibiotikum eljárásunk segítségével. A reakció foganatosításakor az antibiotikumot tartalmazó vizes oldat pH-értékét 5-re állítjuk. Ha fermentléből indulunk ki, az oldatból előzőleg pH 2 értéken kiszűrjük a mycéliumot vagy más módon távolítjuk azt el. A lecsapó anyagot mintegy 5—15%-os vizes oldatban adagoljuk a rendszerbe. Az adagolt lecsapóanyag mennyisége a szűrt fermentlé, ill. antibiotikumtartalmú vizes oldat hatóanyagtartalmától függő érték. Vizsgálataink szerint mintegy 1 mól lecsapó anyag alkalmazása elegendő, 1 mól antibiotikum hatóanyagra. A lecsapó anyagot azonban feleslegben is alkalmazhatjuk. A reagensek beadagolása után előnyös a reakció-elegyet az anyagmennyiségtől függően V2—2 órán át intenzíven keverni, majd a 151519