151503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-alfa-bróm-6béta-hidroxi-szteroidok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTAKSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI r m LE1RÄS Bejelentés napja: 1963. IX. 13. (OA—264) Hollandiai elsőbbsége: 1962. IX. 25. Közzététel napja: 1964. II. 22. Megjelent: 1965. VII. 01. 151503 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimal osztályozás: Feltaláló: Hanegraaf Johannes Andreas vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. Organon cég, Oss, Hollandia Eljárás 5alfa-bróm-6béta-hidroxi-szteroidok előállítására i Á találmány eljárás 5ailifa-bróm-6béta4űdroxi-szteroidok előállítására ZÍ5 -szteroidszármazékból hipobrómossavval vagy valamely hipobrómossavat leadó anyaggal, valamely szerves oldószer jelenlétében. 5 Ismeretes az, hogy telítetlen szteroidok, hipobrómossavval átalakíthatók a megfelelő brómhidrogén származékokká. Így pl. valamely /19<11 >-szteroidból 9alf a-bróm-1 lbéta-hidroxi-szármaizék állítható elő, ha pedig J5 -szteroid:bóí indu- io lünk ki, akkor a megfelelő 5alfa-brám-6béta-hidiroxi-származékot nyerhetjük. A l! 9-nor-szteroidok új módszerrel történő előállításával kapcsolatban az utóbbi időben főként az 5alfa-hróm-6béta-hid:roxi-szteroid- 15 származékok váltak fontossá. Eddig a 19-nor-szteroidok előállítására a /l4 -3-ketoszteroidokat használták fel kiindulási anyagként és ezt az 1,2-helyzetben dehidrogénezték, majd a kapott J^-SHketoszteroidot aromiatizálták, az így nyert 20 <d 1 ' 3 ' 5<10) -3-hidroxiszteroidot zT'-S-keto-norszteroiddá, így pl. 19-noír-tesztaszteroniná, a 19-nor-tesztoszteront pedig 17-alkilszármazékává, vagy 19-nor-progeszteronná és hasonló származékokká alakították át a 3-helyzetben levő ke- 25 főcsoport éterezésével és ezt követő redukcióval. A 19-nor-sz:teroidok előállítására jobb módszert is javasoltak, mely szerint a 6béta-hidroxi-lO-metilszteroidokat egy fémaciláttal való 30 oxidáció útján 6,1'9-oxidoszteroidokká alakították' át, majd a 6,19-oxido-gyűrűt redukcióval felnyitották és így 19-hidroxiszteroidokat állítottak elő, ez utóbbi vegyületet pedig, egy esetleges 19-helyzetű hidrbxilcsoportot érintő oxidáció után, erős bázissal való kezeléssel 19-nór-szteroiddá alakították át. Az utóbbi módszerhez felhasznált 6béta-hidroxi-szteroid kiindulási anyag könnyedén előállítható valamely J5 -szteroidból, ha ezt hipobrómossavval való reagáltatás útján bármely ismert módon 5alfa-bróm~8toéta-hidroxi-vegyületté alakítják át. Az: a tény, hogy a kiindulási vegyület az 5-helyzetben brómot tartalmaz, rendszerint külön előnyt jelent, mivel a legtöbb biológiai szempontból aktív 19-nor-szteroidnaík vagy a 4—5, vagy az 5—6 helyzetben kettős kötése van, és ilyen kettős kötés könynyen kialakítható az 5-alfa-brómszteroid dehidrobrómozása útján. A szakirodalomban ismertetett módszerek szerint az 5alfa-bróm~6béta-hidroxiszteroidok a zl5 -szteroidakból hipobrómossavval vagy hipobrómossavat leadó anyagokkal való reagáltatás útján állíthatók elő, mimellett a reakciót célszerűen valamely erős sav, mint pl. perklórsav jelenlétében folytatják le. Az ismert módszerek szerint reákcióközegként dioxánt alkalmaznak. Kísérleti úton bebizonyítható, hogy ha a reakciót az ismert mó-351503
