151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
81 151498 82 B, lépés: 3-metil-4-(2-dimetüaminometil-akrilil)-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása 3,7 g (0,045 mól) dimetil-aminhidroklorid, 4,1 g (0,02 mól) 4-acetil-3-metil-fenoxi-ecetsav, 2,3 g (0,07 mól) paraformaldehid és 10 ml jégecet elegyét gőzfürdőn 24 órán át hevítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot vizes izo-propilalkoholból átkristáryosítjuk. Ily módon 3-métil-4-(2-dirrietilaminometil-akrilil)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot (op.: 199—202°) nyerünk. CisHaoCINCVre számított értékek: C = 57,43, H = 6,42, N = 4,48, Cl = 11,30 talált értékék: C = 57,46, H = 6,51, N = 4,38, Cl = 11,06 105. példa: etíl-3-metil-4- (2-metilén-4-) 4-morf olinil (-butiril)-f enoxi-acetát A. lépés: etil-3-metil-4-(4-)4-morfolinil(-butiril)-fenoxi-acetát-hidroklorid előállítása A 103. példa A. lépésében leírtak szerint előállított 5,4 g (0,02 mól) 3-metil-4-(4-klór-butiril)-fénoxi~ecetsav és 8,7 g (0,1 mól) mórfolint tartalmazó 30 ml benzol, valamint 50 mg káliümjódid elegyét 24 órán át visszacsepegő hűtő alatt' forraljuk, majd szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml 30%-os alkoholos sósav-oldattal 2 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk és az elegyet vákuumban szárazra betöményítjük. A maradékhoz vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk és az elegyet éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szűrjük és gőzfürdőn szárazra pároljuk. A maradékot alkoholos sósav-oldatból kristályosítjuk. Ily módon étil-3-metil-4-(4-)4-morfolinil(-butiril)-fenoxÍTacetát-hidrokloridot (op.: 131,5— 134,5°) nyerünk. CxgHagClNCvre számított értékek: C = 59,14, H = 7,31, N = 3,63 talált értékek: C == 58,92, H = 7,24, N = 3,59 B. lépés: etil-3-metil-4-(2-metilén-4-)4-morfolinil(-butiril)-fenoxi-acetát előállítása 3,8 g (0,01 mól) etil-3-metil-4-(4-) 4-morf olinil-(butiril)-fenoxi-acetát-hidroklorid, 0,35 g (0,011 mól) paraformaldehid, 0,89 g (0,011 mól) dimetüaminhidroklorid és 5 ml jégecet elegyét 2 órán át gőzfürdőn hevítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 5 ml vízben oldjuk, majd 10 percig 35 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal hevítjük és ezután jégfürdőn hűtjük- A képződött olajszerű terméket éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, és szárazra betöményítjük. A maradékot vákuumban 0,05—0,1 mm nyomáson desztilláljuk. Ily módon etil-3-metil-4-(2-metilén-4-)4--morfolinil (-butiril)-fenoxi-acetátot nyerünk világos sárga olaj alakjában. C20 H 27 NO 5 -re számított értékek: C = 66,46, H = 7,53, N = 3,88 ' talált értékek: C = 66,13, H = 7,46, N = 3,72 Az etil-3-metil-4-(2-metilén-4-)4-morfolinil(-butiril)-fenoxi-acetát sósavas sója 160° és 162° között olvad. C20 H 28 ClNO 5 -re számított értékek: C = 60,37, H = 7,09, Cl = 8,91 talált értékek: C = 60,12, H = 7,03, Cl = 8,86 . 106. példa: 3-metü-4-(2-hidroxi-akrilil)-fenoxi-ecetsav A fenti termék a következő kétféle módszer szerint állítható elő: A. módszer: A 101. példában leírtak szerint előállított 1,0 g 3-metil-4-(2-fenoxi-akrilil)-fenoxi-ecetsav, 20 ml aceton és 5 ml 6 n sósav-oldat elegyét viszszacsepegő hűtő alatt 1,5 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. ' Ily módon 3-metil-4-(2-hidroxi-akrilil)-fenoxi-ecetsavat (op.: 125—128°) nyerünk. C12 H 12 O ä -re számított értékek: C = 61,05, H = 5,12 talált értékek: C = 61,09, H = 5,26 B. módszer: A 101. példa A. lépésében leírtak szerint előállított 2,8 g 3-metil-4-klóracetil-fenoxi-ecetsav, 0,76 g dimetilaminhidroklorid és 0,3 g paraformaldehid elegyét gőzfürdőn 40 percig hevítjük. Ezután az elegyhez 200 ml vizet adunk, majd az oldatot szűrjük. A szüredék pH értékét nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 7,2-re állítjuk be és 5 percig 95°-ra hevítjük, majd az elegyet hűtjük, híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és a kapott terméket benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3-metil-4-(2-hidroxi-akrilil)-fenoxi-ecetsavat nyerünk, mely az A. módszer szerint előállított anyaggal azonos. 107. példa: 4-klór-6- (3-klór-4-) 2-metil-akril il (-f enoxi-acetamido)-1,3-benzol-diszulf onamid A 2. példában leírtak szerint előállított 4,2 g 3-klór-4-(2-metil-akrilil)-fenoxi-ecetsav, 50 ml benzol és 10 ml tionilklorid elegyét gőzfürdőn 3 órán át hevítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A tionilklorid nyomokat oly módon távolítjuk el, hogy a maradékot többször benzolban oldjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az ily_ módon nyert 2,4 g 3-klór-4-(2-metil-akrilil)-fenoxi-acetílkloridot és 2,5 g 4-^0^6--amino-l,3-benzol-diszulfonamidot 60 ml dioxánban oldjuk és szobahőmérsékleten 24 órán 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20 41
