151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 65, 66 lombikba 5,25 g (0,025 mól) 2-etil-3'-klór-4-hidroxi-akrilofenont és 1,0 g (0,0125 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 10 ml vizet mérünk be. Az; elegyet gőzfürdőn hevítjük, miközben 10 perc alatt 2,92 g (0,025 mól) nátriumklór acetátot tartalmazó 5 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át hevítjük, majd egyidejűleg 5 ml vízben oldott 1,0 g (0,0125 mól) nátriumhidroxiddal és 5-ml vízben oldott 2,92 g (0,025 mól) nátriumklóracetáttal kezeljük. A hevítést további 3 órán át folytatjuk, az elegyet szűrjük, majd hűtjük és koncentrált sósav-oldattal 4-es pH értékre állítjuk be. A savanyú oldatot 50 ml éterrel kivonjuk, melyet azután 50 ml vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extráháljuk. Ez utóbbit azután ismét 4-es pH értékre állítjuk be, majd 30 ml éterrel kivonjuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az étert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot benzol és ciklohexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,6 g (39%) 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 109—110°) nyerünk. Ez a termék a 7, példában kapott termék mintájának olvadáspontját nem csökkenti. 83. példa: 3-klór-4-(2-)karboximetilmerkaptometil(-butiril)-f enoxi-ecetsav A 31. példában leírtak szerint eljárva, de a 4-metakrilil~3-klór-f enoxi-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű 3-klór-4- (2-metilén-butiril) --fenoxi-ecetsavat alkalmazva sűrű szirupszerű terméket nyerünk, mely forró benzollal történő hígítás, során megszilárdul. Ily módon 3-klór-4--(2-)karboximetilmerkaptometil(-butiril)~fenoxi-ecetsavat (op.: 75°) kapunk. Cls H 17 C10 6 S-re számított értékek: C = 49,95, H = 4,75, Cl = 9,83 talált értékek: C = 49,76, H = 4,74,. Cl = 9,97 A 84—87. példákban az A. és B. lépés kiviteli módja azonos a 76. példa A. és B. lépésében leírtakkal. *• 84. példa: 2-bróm,-3-klór-4-(2-metilén-butiril)-f enoxi-ecetsav A. lépésben felhasznált kiinduló anyagok: ~ 2-bróm-3-klór-ani'zol butirilklorid A. lépésben kapott termék: 2-klór-3'-bróm-4'-hidroxi-butirofenon, op.: 107—108,5°. Cl0 H 10 BrClO 2T re számított értékek: C = 43,27 H — 3,63 talált értékek: C = 43,79, H = 3,91 B. lépésben kapott termék: 2-bróm-3-klór-4--butiril-fenoxi-ecetsav, op.: 105,5—107°. C12 H 12 BrC10 4 -re számított értékek: C = 42,95, H = 3,60, Br == 23,81 talált értékek: C = 43,16, H = 3,59, Br = 23,76 C. lépés: Az alkalmazott módszer azonos az 5. példa B. és C. lépésében leírttal. C. lépésben kapott termék: 2-bróm-3-klór-4--(2-metilén-butiril)-f enoxi-ecetsav, op.: 128—-130°. C13 H 12 BrC10 4 -re számított értékek: C = 44,92, H = 3,48, Br = 22,99 talált értékek: C = 44,90, H = 3,71, Br = 22,88 » 85. példa: 4-(2-metilén-butiril)-3-acetamido-f enoxi-ecetsav A. lépés: Kiinduló anyagok: m-acetanizidid butirilklorid A. lépésben kapott termék: 2'-acetamidá-4'-hidroxi-butirofenon, op.: 94—96°. C12 H 15 N0 3 -ra számított értékek: C = 65,14, H = 6,83, N = 6,33 • talált értékek: C = 64,84, Ii = 6,64, N = 6,36 B. lépés: B. lépésben kapott termék: 4-butiril-3-acetamido-fenoxi-ecetsav,- op.: 177—-179°. C. lépés: 4-(2-metilén-butiril)~3-acetamido-fenoxi-ecetsav előállítása 50 ml-es gömblombikba 1,1 g (0,0039 mól) ~4--butiriÍ-3-acetamídö-fenoxi-ecetsavat, 0,5 g (0,0167 mól) paraformaldehidet, 1,2 g (0,0147 mól) dimetilaminhidrokloridot és 3 csepp jégecetet mérünk be és az elegyet 2 órán át gőzfürdőn hevítjük. A sűrűnfolyó reakcióelegyet 50 ml vízzel kivonjuk, majd szűrjük és 20 ml telített vizes . nátriumhidrogénkarbónát-oldattal kezeljük. Ezután az elegyet 1 órán át gőzfürdőn hevítjük, majd hígított sósav-oldattal 4-es pH értékre állítjuk be és 100 ml éterrel kivonjuk. Az étert vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon 205 mg 4-(2-metilén-butiril)-3-acetamido-fenoxi-ecetsavat (op.: 99—102°) nyerünk. C15 H 17 NO g -re számított értékek: C = 61,84, H = 5,88, k = 4,81 talált értékek: C = 61,83, H '= 6,14, N = 4,73 86. példa: A. lépés: Kiinduló anyagok: 2,3-diklór-anizol izo-valerilklorid A. lépésben kapott termék: 2',3'-diklór-4'-hidroxi-izo-valerofenon, op.; 11.0—112°. CnH12 Cl 2 0 2 -de számított értékek: C = 53,46, H = 4,89, Cl = 28,69 talált értékek: C = 53,57, H = 4,94, Cl = 28,51 10 15 20 25 30 35 40 45 50 59 60 33
