151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
59 Nitrogén légkörben 25°-on állás közben a termék viaszszerű szilárd termékké alakul át. C14 H 15 C10 4 -re számított, értékek: C = 59,47, H = 5,35, Cl = 12,54 talált értékek: C = 59,74, H = 5,20, Cl == 12,41 78. példa: 3-klór-4-(l-eiklopentenilkarbonil)-fenoxi-ecetsav A. lépés: ciklopentenil-(2-klór-4-metöxi-fenil)-keton előállítása 47,8 g (0,334 mól) m-klór-anizol, 44,4 g (0,334 mól) cíklopentánkarbonilklorid és 300 ml petroléter előre hűtött elegyéhez 1 óra alatt keverés közben 48,0 g (0,36 mól) porított alumíniumkloridot adunk hozzá. Az elegyet 6,5 órán át 40°-ra hevítjük, miközben időnként megkeverjük. Ezután hűtjük és 400 ml jeges víz és 30 ml koncentrált sósav-oldat elegyébe öntjük, majd éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot ledesztilláljuk és ily módon ciklopentiI-(2-klór-4-metoxi-fenil)-ketont (forr. p.: 120—150° — 0,5 mm nyomáson) nyerünk. B. lépés: ciklopentil-(2-klór-4-hidroxi-fenil)-keton előállítása 105 g (0,438 mól) ciklopentil-(2-klór-4-metoxi-fenil)-keton és 300 ml tisztított n-heptán elegyéhez keverés közben 15 perc alatt 146 g (1,10 mól) porított alumíniumkloridot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át 100°-ra hevítjük, majd hűtjük és 300 ml jeges víz és 30 ml koncentrált sósav-oldat elegyéhez adjuk hozzá. Éterrel kivonjuk és frakcionáltan desztilláljuk. A kapott sűrűnfolyó terméket, mely 0,4 mm nyomáson 162° és 190° között forr, először éter és petroléter elegyéből, majd benzolból átkristályosítva tisztítjuk. Ily módon 8,78 g (8,92%) ciklopentil-(2-klór-4-hidroxi-fenil)-ketont (op.: 131— 133,5°) nyerünk. C12 H 13 C10 2 -re számított értékek: C = 64,15, H = 5,83, Cl = 15,78 talált értékek: C = 63,95, H = 5,96, Cl = 15,82 C. lépés: 3-klór-4-(ciklopentinkarbonil)-fenpxi-ecetsav előállítása 8,28 g (0,037 mól) ciklopentil-(2-klór-4-hidroxi-fenil)-ketont 150 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban oldunk, és 1,9*2 g (0,040 mól) 50%-os ásványi olajos nátriumhidridet adunk hozzá. A kapott szuszpenzióhoz 7,52 g (0,045 mól) etil-brómacetátot adunk hozzá, és az elegyet 2,5 órán át keverés közben forraljuk. Ezután az oldószert eltávolítiuk és 50 ml vizet és 3,6 g (0,010 mól) nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az elegyet ismét 2 órán át forraljuk (visszacsepegő hűtő alatt), hűtjük és koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. A nyers terméket aceton-éter elegyéből történő ismételt átkristályosítással 60 tisztítjuk. Ily módon 5,23 g 3-klór-4-(ciklopentilkárbonil)-fenoxi-ecetsavat (op.: \ 138—139°) nyerünk. C^HisClCVre számított értékek: C = 59,47, 5 H = 5,38, Cl = 12,54 talált értékek: C = 59,86, H =" 5,57s Cl = 12,51 D. lépés: 3-klór-4-(l-brómciklopentilkarboml)-10 -fenoxi-ecetsav előállítása • . . •' . \ 100 ml ecetsavban oldott 4,6 g (0,016 mól) 3--klór-é-^iklopentükarbonilj^fenoxi-ecetsavhoz fél óra alatt lassan, keverés közben 10 ml ecet-15 savban oldott 2,6 g (0,016 mól) brómot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 g nátriumbiszulfitot tartalmazó 1 liter vízbe öntjük. A kivált olajszerű termék fokozatosan megszilárdul. A szilárd anyagot levegőn szárítjuk, miáltal 3,9 g 20 3-klór-4-(l-bróm-ciklopentilkarbonü)-fenoxi-ecetsavat (op.: 149—150°) nyerünk. E. lépés: 3-klór-4-(l-ciklopentilkarbonil)-fenoxi-ecetsav előállítása 25 A megelőző lépésben leírtak szerint kapott 2,9 g brómozott terméket lényegében az 1. példa C. lépésében leírt eljárás szerint benzolos ezüstacetáttal történő kezeléssel debrómhidro-30 génezzük (brómhidrogén lehasítást végzünk). Ily módon 3-klór-4-(l-ciklopentenilkarbonil)-fenoxi-ecetsavat nyerünk. 35 79. példa: 3-klór-4-(l-ciklohexenilkarbonil)-fenoxi-ecetsav A. lépés: ciklohexil-(2-klór-4-hidroxi-fenil)-40 -keton előállítása 29,64 g (0,188 mól) m-klór-fenetol és.27,6 g (0,188 mól) petrol éteres ciklohexánkarbonilklorid elegyéhez keverés közben 5° és 15° közötti 45 hőmérsékleten részletekben 77,5 g (0,565 mól) alumíniumkloridot adunk. Az elegyítés befejezte után a kapott elegyet 25°-ra melegítjük, három órán át keverjük, majd 16 órán át 25° és 30° közötti hőmérsékleten tartjuk. A petrol-50 étert leöntjük és a maradékot 20 ml koncent-' rált sósavat tartalmazó 300 ml vízzel hidrpli-' záljuk. Az így elkülönült olajszerű terméket éterrel kivonjuk, vízzel, majd 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A terméket 55 a fentiek szerint mosott éteres oldatból 5%-os nátriumhidroxid-oldattal vonjuk ki. A nátriumhidroxidos kivonat savanyítása során kivált olajszerű terméket éterrel kivonjuk és desztillációval elkülönítjük, ily módon 12,85 g ciklo-60 hexil-(2-klór-4-hidroxi-fenil)-ketont (forr. p. 170—200°.— 1,5, mm nyomáson — op.: 78—81°) nyerünk. C13 H 15 C10 2 -re számított értékek: C = 65,41, H = 6,33 65 talált értékek: C = 65,48, H = 6,46 30
