151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
Í5Í4 61 B. lépés: 3-kIór-4-(ciklohexilkarbonil)-fenoxi-ecetsav előállítása , 70 ml glikol-dimetil-éterben oldott 12,85 g (0,054 mól) A. lépésben kapott fenol, valamint 5 2,6 g (0,054 mól) 50% ásványi olajos nátriumhidrid elegyéhez 30—45° hőmérsékleten lassan 9,0 g (0,054 mól) etil-brómacetátot adunk. Ezután az elegyet gőzfürdőn keverés közben 2,5 órán át hevítjük, majd az oldószert csökkentett 10 nyomáson elpárologtatjuk. A maradékhoz 25 ml vízben oldott. 4,7 g nátriumhidroxid oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 órán át hevítjük, majd hűtjük, éterrel kivonjuk és sósavval megsavanyítjuk. Az így elkülönült szilárd terméket nát- 15 riumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk és az oldatot Norit-tal kezeljük. Sósav-oldat hozzáadására kicsapódó terméket szárítjuk, majd benzolból kristályosítjuk. Ily módon 10 g 3-klór-4--(ciklohexilkarbonil)-fenoxi-ecetsavat (op.: 139— 20 140°) nyerünk. C15 H 17 C10 4 -re számított értékek: C = 60,71, H = 5,78 taJált értékek: C = 60,64, H = 5,74 25 C. lépés: 3-klór-4-(l-ciklohexenilkarbonil)~ -íenoxi-ccetsav előállítása A fent kapott 3-klór-4-(ciklohexilkarbonil)-fenoxi-ecetsavat lényegében a 78. példa D. 30 lépésében leírt módszer szerint eljárva brómozzuk, majd debrómhidrogénezzük lényegében az 1. példa C. lépésében leírt módszer szerint eljárva. Ily módon 3-klór-4-(l-ciklohexenilkarbonil)-fenoxi-ecetsavat nyerünk. 35 80. példa: 2-fenil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav 40 A. lépés: etil-2-fenil-fenoxi-acetát előállítása ' 50 g (0,29 mól) 2-hidroxi-difenilt 300 ml etilalkoholban oldunk, majd részletekben 7,0 g (0,30 mól) fémnátriumot adunk hozzá. A teljes 45 mennyiségű nátrium feloldódása után 50 g (0,30 mól) etil-brómacetátot adunk az elegyhez, melyet 4 órán át visszacsepegő hűtő alatt forralunk. A hevítés vége felé nátriumbromid csapadék válik ki és óvatosan kell eljárni, hogy a 50 gázfejlődés ne legyen túl heves. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a maradékhoz 500 ml vizet adunk. Az elegyet éterrel kivonjuk és az éteres kivonatot először 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és 55 bepároljuk. A kapott olajszerű terméket csökkentett nyomáson desztilláljuk, Ily módon etil-2-fenil-fenoXi-acetátot kapunk. B. lépés: etil-2-fenil-4-butiril-fenoxi-acetát 60 előállítása Háromnyakú, keverővel, kálciumkloridos csővel és Gooch-féle tégellyel ellátott gömblombikba 11,5 g (0,044 mól) etil-2-fenil-fenoxi- 65 ' 62 ' . -acetátot és 5,0 g (0,047 mól) n-butirilkloridot mérünk be. A Gooch-féle csőbe 26,5 g (0,20 mól) alumíniumkloridot helyezünk. A keverést megindítjuk és az elegyet gőzfürdőn hevítjük és eközben az alumíniumkloridot 30 perc alatt kis részletekben hozzáadjuk. Ezután az elegyet a gőzfürdőn erősen hevítjük és keverjük 3 órán át. Az elegyet jég és koncentrált sósav-oldat elegyével elbontjuk, majd éterrel kivonjuk. 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk és ezután az oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű terméket csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon etil-2-fenil-4-butiril-fenoxi-ecetsavat nyerünk. C. lépés: 2-fenil-4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása 10 g (0,031 mól) etil-2-fenil-4-butiril-fenoxi-acetátot gőzfürdőn hevítünk és.50 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldattal 1 órán át keverünk, Ezután az elegyet hűtjük és megsavanyítjuk.. Ily módon a 2-fenil-4-butiril-fenoxi-ecetsavat szilárd termék alakjában nyerjük, melyet metanol és víz elegyéből átkristályosítunk. D. lépés: 2-fenil-4-(2-metüén-butiril)-fenoxi-ecétsav előállítása 5,0 g (0,017 mól) 2-fenil-4-butiril-fenoxi-ecetsavat, 5,0 g (0,17 mól) paraformaldehidet és 5,0 g (0,062 mól) dimetilaminhidrokloridot jól elkeverünk, majd 30 percig 120° és 130° közötti hőmérsékletre hevítünk. 5—6 perces időközönként 1—1 percre vízlégszivattyúval vákuumot alkalmazunk. Az elegyet olajszerű termékké töményítjuk be, melyet 20 ml izo-propilalkohollal felveszünk, majd 200 ml éterrel elegyítünk. Ily módon szilárd termék csapódik ki. Az éteres oldatot leöntjük és izo-propilalkoholos oldatra párologtatjuk be, melyből vízfelesleg hozzáadására a 3-fenil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav kicsapódik. A terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 81. példa: 2,4-diklór-3-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 2,6-diklór-3-metoxi-alfa-propil-benzilalkohol előállítása 109 g (0,53 mól) 2,6-diklór-3-metoxi-benzaldehidet fél óra alatt hozzáadunk 600 ml éterben oldott propil-magnéziumbromidhoz, melyet 72,4 g (0,59 mól) propilbromidból és 14,4 g (0,59 mól) magnéziumból állítottunk elő. Az elegyet visszacsepegő hűtő alatt 1,5 órán át hevítjük, majd jéghideg hígított sósav-oldatba öntjük. Az elkülönült éteres fázist vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk. Az éter elpárologtatásával 126 g 2,6-diklór-3-metoxi-alfa-propil-benzilalköholt nyerünk sárga olajszerű t°rmék alakjában. 31
