151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
Í51498 49 70. példa: Metil-2- (3-klór-4-) 2-metilén -butiril (-f enoxi-metil)-benzoát A lépés: Metil-2-(brómmeül)-benzoát előállítása Négynyakú, keverővel, visszacsepegő hűtővel, kalciumkloi'idos csővel, csepegtető tölcsérrel és hőmérővel ellátott lombikba 135 g (0.485 mól) 2-metil-bcnzoilkloridot mérünk és 185°-ra hevítjük. A keverőt megindítjuk és másfél óra alatt cseppenként 1241 g (0,882 mól) brómot adunk hozzá. Az elegyet 180°-on további egy órán át keverjük, majd kihűlni hagyjuk. Ezután az elegyhez másfél óra alatt cseppenként 84,5 ml metanolt adunk. A kapott sötét oldatot éterrel felvesszük, majd telített nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk és szárítjuk. Az étert hő alkalmazása nélkül vákuumban elpárologtatjuk és ily módon 189 g (95%) metil~2-(brómmetil)-benzoátot kapunk. B. lépés; metil-2-(3-klór-4-butiril-fenoximetil)-benzoát előállítása A fenti terméket lényégében a 68. példa A. lépésében leírt módszerrel állítjuk elő az alábbi anyagok felhasználásával: 3-klór-4-butiril-fenol 30 g 0,13 mól metil-2-(brómmetil)-benzoát .15 g 0,065 mól fém-nátrium . 2,65 g 0,11 mól metanol 300 ml Ily módon termékként 17 g (75%) metil-2-(3--klór-4-butiril-fenoximetil)-benzoátot (óp.: 82— 83°) nyerünk. C19 H 19 0 4 Cl-re számított értékek: C = 65,71, H = 5,47 talált értékek: C = 66,03, H = 5,31 C. lépés: metil-2~(3-klór~4-)2-metilén-butiril)~fenoximetil)-benzoát előállítása 50 ml-es, kálciumkloridos csőVel ellátott lombikba 2,0 g (0,0058 mól) metil-2-(3-klór-4--bútiríl-fenqximetil)-benzoátot, 2,0 g (0,066 mól) páraformaldehidet és 2,0 g (0,024 mól) dimetüaminhidrokloridot jól elkeverünk és 1 órán. át 120—130°-ra hevítünk. 6—7 perces időközönként 1—1 perc időtartamra vízlégszivattyú' alkalmazásával csökkentett nyomást alkalmazunk. Az ily módon kapott olajszerű terméket 20 ml forró izo-propilafkohollal felvesszük, majd 200 ml étert adunk hozzá, miáltal olajszerű termék válik ki. Az éterés oldatot leöntjük és az étert elpárologtatjuk. A megmaradó izo-propilalkoholos oldatot víz feleslegével kezeljük, miáltal szilárd terméket kapunk. Metanolból történő óvatos frakcionált kristályosítással a metil-2-(3--klór-4-)2-metilén-bútiril(-fenoximetil)-benzoátot fehér szilárd termék alakjában nyerjük. 50 71. példa: 4-(3-klóiw -4-)2-metilén-butiril(-fenoximetil)-ben„ zoesav 5 A lépés: 4-klórmeíil-benzonitril előállítása Háromnyakú, gáz bevezetésére ós elvezetésére alkalmas csővel, keverővel és hőmérővel el-10 lálott lombikba 100 g (0,854 mól) p-tolunitrüt mérünk. A keverést megindítjuk és a nitrilt 120— 130°-ra hevítjük. A folyadékba mérsékelt sebességgel klórgázt engedünk és a reakciót fehéren izzó lámpával siettetjük. A klórgáz be-15 vezetést addig folytatjuk, amíg a nitril 30 g gazt elnyel (ez kb. kettő óra alatt történik meg). Az elegyet éjjelen át levegőn állni hagyjuk, miáltal kristályos tömeg képződik, melyet kétszer etanollal mosunk és levegőn szárítunk. Az eta-20 nolos oldatnak félére történő bétöményítése által 73,4 g (57%) 4-klórmetil-benzonitrilt (op.: 75—77°) nyerünk. B. lépés: 4-klórmetil-benzoesav előállítása 25 25 g (0,164 mól) 4-klórmetil-benzonitrilt viszszacsepegő hűtő alatt forralunk és 500 ml koncentrált sósavval 14 órán át keverünk. Hűtés következtében szilárd terméket nyerünk, me-30 lyet szűréssel elkülönítünk, exszikkátorban szárítunk és ily módon 26,6 g (04,5%) 4-klórmetil-benzoesavat (op.: 202—203°) nyerünk. G. lépés: etil-4-klórmetil-benzoát előállítása 35 / Négynyakú, gáz bevezető csővel, hőmérővel, keverővel, visszacsepegő hűtővel és kálciumkloridos csővel ellátott lombikban 26,6 g (0,156 mól) 4-klórmetíl-benzoesav és 225 ml abszolút 40 etanol elegyét 60°-ra hevítjük. A keverést megindítjuk és a hőmérsékletet 50—60°-ön tartva egy órán át vízmentes sósav-gázt vezetünk be. Az elegyet ezután visszacsepegő hűtő alatt egy órán át forraljuk, hűtjük és éjjelen át állni 45 hagyjuk. Ezután az etanolt vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot éterrel felvesszük, majd 5%-os nátriumkárbonáttal mossuk, szárítjuk és olajszerű termékké bepároljuk, miáltal 22,7 g (74%) etil-4-klórmetil-benzoátot nye-50 rünk, mely termék 0,6 mm nyomáson 91—93°ori: desztillál. D. lépés: 4-(3-klór-4-butiril-fenoximetil)-benzoesav előállítása 55 500 ml vízmentes metanolban 50 g (0,25 mól) 3-klör-4-butiril-fenolt oldunk és részletekben ehhez az elegyhez 4,6 g (0,2 mól) fém-nátriumot adunk hozzá. A nátrium teljes mennyiségének 60 Oldódása után az elegyhez 25 g (0,125 mól) etil-4-klórmetil-benzoátot adunk és 19 órán át viszszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A metanol térfogatát 200 ml-re csökkentjük, az elegyet hűtjük, szűrjük, vizet adunk hozzá és éterrel ki-65 vonjuk. Az éteres kivonatot 5%-os nátriumhid-25
