151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 51 roxid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk, miáltal sárga olajszerű terméket nyerünk, melyet 10%-os nátriumhidroxid-oldattal felveszünk és gőzfürdőn keverés közben két órán át hevítünk. Hűtés és sósav-oldattal történő sava^ 5 nyitás után fehér szilárd terméket kapunk, mely etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 26,6 g (64%)- 4-(3~klór-4-bütiril-fenoximetíl)-benzoesavat ad, melynek olvadáspontja 144° és 145° között van. 10 C18 H 17 0 4 Cl-re számított értékek: C = 64,96, H = 5,15 talált értékek: C = 65,39, H = 5,39 E. lépés: 4-(3-klór~4-)2-metilén~butiril(-fen- 15 oxi-metil)-benzoesav előállítása 100 ml-es, kálciumkloridos csővel ellátott lombikban 5 g (0,015 mól) 4-(3-klór-4-butiril-fenoximetil)-benzoesayat, 2,0 g (0,065 mól) pa- 20 raformaldehidet és 3,7 g (0,045 mól) dimetilaminhidrokloridot jól elkeverünk. Ezután az elegyet 120—130°-ra hevítjük 30 percig, eközben 6—7 perces időközökben 1—1 percre vízlégszivattyús elszívást alkalmazunk. Az elegyet 2 5 sárga olajszerű termékké töményítjük be, melyet forró izo-propanollal felveszünk. Ezután 200 ml étert adunk hozzá. Kihűlés után az éteres oldatot leöntjük és izo-propanolos oldattá bepároljuk. Az elegyhez feleslegben vizet 30 adunk, miáltal szilárd terméket kapunk, melyet etanol és víz elegyéből átkristályosítunk, ily módon 3,5 g (67%) 4-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fehoximetil)-benzoesavat (op.: 163—165°) nyerünk. 3 g C19 H 1T 0 4 Cl-re számított értékek: C =' 66,18, H = 5,02 talált értékek: C = 66,21, H = 5,19 52 B. lépés: 4-(3-klór-fenoxi)-benzoesav előállítása '•- , 5 g (0,020 mól) 4'-(3-klór-fenoxi)-acetofenont 9,75 g (0,062 mól) káliumpermanganát oldat és 40 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldat elegyébén szuszpendálunk és három órán át keverés közben gőzfürdőn hevítünk. Az acetofenon feloldó,dik és mangándioxid csapadék keletkezik. A permanganát feleslegét 30%-os hidrogénperoxid-oldattal redukáljuk és a mangándioxidot szűréssel elkülönítjük. A kapott tiszta oldatot koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk, miáltal fehér szilárd terméket nyerünk, melyet etanol és víz elegyéből átkristályosítunk és ily módon 4 g (80%) 4-(3-klór-fenoxi)-benzoesavat (op.: 135—136°) kapunk. ' QsHjACl-re számított értékek: C = 62,79, H = 3,65 talált értékek: C = 62,65, H = 3,79 C, lépés: metil-4-(3-klór-fenoxi)-benzoát előállítása 16 g (0,065 mól) 4-(3-klór-fenoxi)-benzoesavat elenyésző mennyiségű vízmentes sósav-gáz jelenlétében 100 ml vízmentes metanollal visszacsepegő hűtő alatt 24 órán át forralunk. A metanol térfogatát kb. 25 ml-ré csökkentjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet éterrel kivonjuk és telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és olajszerű termékké bepároljuk. A kapott olajszerű terméket desztilláljuk, miáltal 0,1 mm nyomáson 159° és 162° között forró terméket kapunk. A nyeredék 14 g (84%) metil-4-(3-klór-fenoxi)benzoát. • 45 40 72. példa: 4-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi)-benzoesav A. lépés: 4'-(3-klór-fenoxi)-aeetofenon előállítása 16,2 g (0,125 mól) 3-klór-fenolt és 8,3 g (0,125 mól) szilárd káliumhidroxidot egyesítünk és 150°-on vízlégszivattyú alkalmazásával két órán 50 át hevítünk. Ezután 25 g (0,125 mól) 4-brómacetofenont és katalizátorként 0,2 g rézport adunk hozzá, majd az elegyet három órán át 190—200° hőmérsékletre hevítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet éter és 5%-os nátrium- 55 hidröxid-oldat elegyével kivonjuk. Az éteres fázist elkülönítjük és 5%-os nátriumhidroxidoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és olajszerű termékké bepároljuk. A kapott olajszerű terméket 0,5 mm nyomáson 150—165°-on le- 60 desztilláljuk és az így kapott terméket 162— 164°-on 2 mm nyomáson újra desztilláljuk, miáltal 9 g (29%) 4'-(3-klór-fenoxi)-acetofenont kapunk, melynek szemikarbazonja 165° és 166,5° hőmérsékleten olvad. 65 D. lépés: metü-4-(3-klór-4-bütiril-fenoxi)-benzoát előállítása 20 g (0,076 mól) metil-4-(3-klór-fenoxi)-benzoátot és 8,6 g (0,080 mól) butirilkloridot háromnyakú, keverővel, visszacsepegő hűtővel, kálciumkloridos csővel és olyan Gooch-féle csatlakozó csővel, mely 32 g (0,250 mól) alumíniumkloridot tartalmaz, ellátott gömblombikban elkeverünk. Erős keverés közben az elegyet gőzfürdőn enyhén hevítjük. Az alumíniumkloridot fél óra alatt lassan kis részletekben hozzáadjuk. A keverést folytatva az elegyet gőzfürdőn három ór,ári át hevítjük, majd folyamatos keverés közben kihűlni hagyjuk. Ezután az elegyhez 300 g tört jeget, majd ezt követően 150 ml 10%-os sósav-oldatot adunk cseppéhként fél óra alatt,- miközben az elegyet ismét gőzfürdőn hevítjük. Ezután az elegyet éterrel kivonjuk, 5%os nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk, miáltal olajszerű terméket kapunk, mely 0,3 mm nyomáson 198—202°-on desztillál. Ily módon 13 g (52%) metil-4-(3-klór-4-butiril-fenoxi)-benzoátot nyerünk. 26
