151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 47' ' 48 B. lépés: 4-(3-klór-4-propionil-fenoxi-metil)-benzoesav előállítása 5 g (0,015 mól) etil-4-(3-klór-4-propionil-fenoxi-metiT)-benzoát és 20 ml 5%-os nátriumhidroxidoldat elegyét gőzfürdőn keverés közben 3,5 órán át hevítjük. Hűtés és koncentrált sósav-oldattal történő savanyítás során fehér szilárd anyagot nyerünk, mely etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után nyeredékként 4,1 g (90%) 4-(3-klór-4-propionil-fenoxi-metil)-benzoesavat (op.: 153—155°) ad. C17 H 15 0 4 Cl-re számított értékek: C == 63,95, H = 4,70 talált értékek: C = 64,18, H = 4,91 69. példa: 3- (3-klór-4-) 2-metilén-butiril (-f enoxi-metil) -benzoesav A. lépés: metil-3-(brómmetil)-benzoát előállítása Keverővel, visszacsepegő hűtővel, nedvességet megkötő anyagot tartalmazó csővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott négynyakú lombikba 105,5 g (0,68 mól) 3-metil-benzoilkloridot mérünk be, majd 180°-ra hevítjük, a keverést megindítjuk és a hőmérsékletet 180°-on tartjuk. Egy óra alatt cseppenként 110 g (0,69 mól) brómot adunk hozzá. Ezután az elegyet 180°-on további másfél órán át keverjük és végül hűtjük. Az elegyhez ezután keverés közben egy óra alatt cseppenként hozzáadunk 67 ml metanolt. Az elegyet desztilláljuk, miáltal a tiszta terméket kapjuk, mely állas közben kristályosodik. Ily módon 79 g (50%) métil-3-(brómmetil)-benzoátot (forr. p.: 136—137 , 8 mm nyomáson) nyerünk. B. lépés: metíl-3-(3-klór-4-butiril-fenoxi-metil)-benzoát előállítása 19 g (0,09 mól) 3-klór-4-butiril-fenolt 200 ml vízmentes metanolban oldunk, majd részletekben 1,75 g (0,075 mól) fém-nátriumot adunk hozzá. Miután a nátrium teljesen feloldódott, az elegyhez 10 g (0,044 mól) metil-3-brómmetil-benzoátot adunk és visszacsepegő hűtő alatt 24 órán át forraljuk. Az oldószer térfogatát kb. 50 ml-re csökkentjük és az elegyhez hozzáadunk 250 ml vizet. Az elegyet éterrel kivonjuk, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 6,1 g (40%) metil-3-(3-klór-4-butiril-fenoxi-metil)-benzoátot kapunk olajszerű anyag alakjában, mely 0,3 mm nyomáson 220° és 221° között desztillál. C. lépés: 3-(3-klór-4-butiril-fenoxi-metil)-benzoesav előállítása 6 g (0,018 mól) metil-3-(3-klór-4-butiril-fenoxi-metil)-benzoesavat gőzfürdőn hevítünk és másfél órán át 25 ml 10%-os nátriumhidroxidoldattal keverünk. Kihűlés és savanyítás után 3-(3-klór-4-butiril-fenoxi-metil)-benzoesavat kapunk, mely terméket víz és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3,7 g (77%) 132— 133,5° olvadáspontú terméket kapunk. C18 H u 0 4 Cl-re számított értékek: C == 64,99, H = 5,15 talált értékek: C = 65,12, H = 5.42 D. lépés: 3-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-f enoxi-metil) -benzoesav előái Utasa Nedvességet megkötő anyaggal ellátott csővel felszerelt 50 ml-es lombikba 3,4 g (0,010 mól) 3-(3-klór-4-butiril-fenoxi-metil)-benzoesavat, 3,0 g (0,1 mól) paraformaldehidet és 3,0 g (0,036 mól) dimetilaminhidrokloridot elkeverünk. A lombikot fél órán át 120—130° hőmérsékletre •hevítjük és 5—6 perces időközönként 1—1 percre vákuum-elszívást alkalmazunk. A képződött olajszerű terméket 20 ml forró izo-propanollal felvesszük, majd 200 ml étert adunk hozzá és az elegyet lehűtjük. A kivált szilárd termékről a folyadékot léöntjük és az étert elpárologtatjuk, miáltal sárga izo-propanolos oldatot kapunk. Feleslegben vizet adunk hozzá, miáltal a 3-(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi-métil)-benzoesav fehér szilárd anyag alakjában kiválik, mely terméket metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,2 g (60%) 120,5—122° olvadáspontú terméket kapunk. C19 H 17 0 4 Cl-re számított értékek: C =• 66,18, H — 5,02 talált értékek: C — 66,40, H *= 5,06 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C. lépés: 4-(3-klór-4-metakrilil-fenoxi-metil)-benzoesav előállítása 20 100 ml-es, nedvességet megkötő anyagot tartalmazó csővel ellátott gömblombikban 5,0 g (0,016 mól) 4-(3-klór-4-propionil-fenoxi-metil)-benzoesavat, 2 g (0,070 mól) paraformaldehidet és 2,5 g (0,032 mól) dimetilaminhidroklori- 25 dot jól elkeverünk. A lombikot fél órán át 120— 130°-ra hevítjük, minden 6—7 percben 1—1 percre vákuumos elszívót alkalmazva. Az elegyet ezután egynemű sárga olajszerű termékre töményítjük be, melyet 20 ml forró izo-propa- 30 nollal felveszünk, majd 200 ml étert adunk hozzá. Lehűlés után szilárd anyag válik ki. Az éte-, res oldatot léöntjük és sárga izo-propanolos oldatra töményítjük be. Feleslegben vizet adunk hozzá és a képződött szilárd termék 10—15 ml 35 abszolút etanolból történő óvatos frakcionált kristályosítás után 1 g (18%) 4-(3-klór-4-metakrilil-f enoxi-metil)-benzoesav (op.: 166,5—168°). C18 H 15 0 4 Cl-re számított értékek: C = 65,35, H = 4,57 40 talált értékek: C = 65,27, H = 4,85 24
