151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 23 24 centrált sósavoldattal megsavanyitjuk. A szilárd anyagot jégfürdőn szobahőmérsékletre hűtve összegyűjtjük, benzol és ciklohexán elegyéből kétszer, majd benzolból kristályosítjuk, miáltal 25,4 g (40%) 2,6-diklór-4-butiril-fenoxi-ecetsa- 5 vat (op.: 136—137° •—. korrigált) kapunk. C12 H 12 04Cl2-re számított értékek: C = 49,51, H = 4,15, Cl = 24,36 ' talált értékek: C = 49,95, H = .4,23, Cl — 24,08 10 B. lépés: 4-(2-)dimetilaminQ-metil(-butiril)-2,6-diklór-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot lényegében a 3. példa B. lépésében leírt eljárás alkalmazásával állítjuk elŐ, - ., / ,,!.:•;•; C. lépés: lényegében a 3. példa^ C. lépésében 15 leírt módszert alkalmazva 2,6-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 92—93°) nyerünk. • • C13 H 12 Cl 2 0 4 -re számított értékek: C = 51,51, H = 3,99, Cl = 23,39 20 talált értékek: C = 51,38, H == 4,15, Cl = 23,54 34. példa: 25 A. lépés: a 3. példa A. lépésében leírt módszert alkalmazva lényegében, kiinduló anyagként az alábbiakat használjuk: 3,5-dimetil-fenoxi-ecetsav 30 n-butirilklorid a kapott termék 3,5-dimetil-4-butiril-fenoxiecetsav, op.: 83-r86°. C14 H 18 0 4 -re számított értékek: C = 67,18, H = 7,25 35 talált értékek: C = 67,11, H = 7,33 35 példa: A. lépés: lényegében a 3, példa A. lépésében leírt módszer szerint járunk el az alábbi kiinduló anyagokat használva: 2-izopropiI-5-metil-fenoxi-ecetsav n-butirilklorid Az így nyert termék 2-izopropil-4-butiril-5--metil-fenoxi-ecetsav, op.: 100-—101,5°. Ci6 H 22 Ó 4 -re számított értékek: C = 09,04, H = 7,97 talált értékek: C = 68,72, H == 7,69 B. lépés: 2-izopropilJ 5-metil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi~ecetsav előállítása Ezt a terméket a 3. példa B. lépésében leirt módszer szerint állítjuk elő lényegében, az alábbi anyagok felhasználásával: 2-izo-propil-4-butiril-5-metil-fenoxiecetsav 22,2 g paraformaldehid 2,8 g dimetilamin-hidroklorid 7,12 g jégecet 1,0 ml A fenti reakcióban képződő Mannich-féle ve-' gyület önként lebomlik, miáltal 2-izopropil-5--metil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely 200 ml metil-ciklo-hexánból történő átkristályosítás után 11,6. g (50%) terméket ad, op.: 105,5—106,5°. C17 H 22 0 4 -re számított értékek: C = 70,32, H = 7,64 talált értékek: C = 70,30, H == 7,74 36. példa: B. lépés: 3,5-dimetil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása ' 40 A fenti terméket lényegében a 3. példa B. lépésében leírt eljárást alkalmazva állítjuk elő az alábbi anyagokat használva: 45 3,5-dimetil-4-butiril-fenoxi-ecetsav 6,8 g paraformaldehid 0,93 g . dimetil-amin-hidroklorid 2,38 g jégecet 0,5 ml 50 A reakcióban képződött Mannich-féle vegyület önmagától elbomlik, miáltal 4,3 g, nyers, a kiinduló anyaggal szennyezett 3,5-dimetíl-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat kapunk. A kapott nyers terméket paraformaldehiddel, dime- 55 til-amin-hidrokloriddal és jégecettel reagáltatjuk, a fent ismertetett módon, miáltal a nem reagált kiinduló anyagot a kívánt termékké alakítjuk át. A terméket metilciklo-hexánból átkristályosítva tiszta, 76,6—77,6° olvadáspontú 60 3,5-dimetil-4-(2-metilén-butiril)Tfenoxi-ecetsavat nyerünk. C15 H 18 0 4 -re számított értékek: C — 68,68, H = 6,92 talált értékek: C = 68,49, H 6,87 65 A. lépés: Lényegében a 15. példa A. lépésében leírt eljárás szerint járunk el. kiinduló anyagként az alábbi termékeket használjuk: m-metoxi-fenoxi-ecetsav butirilklorid. Termékként 3-hidroxi-4-butiril-fenoxi-ecetsavat (op.: 120—121°) kapunk. B. lépés: 3-metoxi-4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása 10,9 g (0,0458 mól) 3-hidroxi-4-butiril-fenoxiecetsavat 4,0 g (0,1 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 100 ml vízben oldunk, majd 25—28° hőmérsékleten 15 perc alatt 5,78 g (0,0458 mól) metilszulíátot adunk hozzá keverés közben. A hőmérsékletet 50°-ra emeljük és a reakciöele^ gyet egyidejűleg 8,67 g (0,0687 mól) metilszulfáttal és 6,0 g (0,15 mól) nátriumhidroxidnak 35 ml vízzel készült oldatával kezeljük 50—60° hőmérsékleten 45 perc időtartam alatt. A reakcióelegyet ezután visszacsepegő hűtő alatt keverve további két órán át hevítjük. A forró reakcióelegyet ezután koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk és a képződött olajszerű anyag szobahőmérsékletre történő hűtés után megszi-12
