151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151*90 25 lárdul. Ily módon 3-metoxi-4-butiril-fenoxiecetsavat (op.: 118—132°) kapunk, kitermelés 11 g (95%). Benzolból történő négyszeri átkristályosítás után fehér tűkristályokat kapunk, melynek korrigált olvadáspontja 137—138°. C13 H 16 0 5 -re számított értékek: C == 61,89, H = 6,39 talált értékek: C = 61,47, H = 6,42 C. lépés: 3-metoxi~4>-(2-)dimetilaminometil(-butiril)-fenoxi-recetsav-hidroklorid. Lényegében .a 3: példa B. lépésében leírt eljárás szerint járunk el. D. lépés: Lényegében a 3. példa C. lépésében leírt módszer szerint eljáíva 3-metoxi-4-(2-metilén-butiril)-fenóxi-ecetsavat (op,: 110—111,5°) kapunk. | C14 H ie Og-re számított értékek: C = 63,63, H = 6,10 talált értékek: C = 63,70, H = 6,5 A következő — 37—39. — példák a 16. példában leírt módszer szerint előállított termék származékainak előállítását szemléltetik. 37. példa: 4-(2-bróm-2-metil-izo-valeril)-3-klór-fenoxi-ecetsav A. lépés: 4-(2-mety.~izo-valeril)-3-klór-fenoxi-eeetsav előállítása A 16. példában kapott 8,19 g (0,0289 mól) 4--(2-metilén-izo-valeril)-3~klór-fenoxi-ecetsavat 250 ml izo-propilalkohölban oldunk, majd 3 g 5%-os palladiumos aktív szenet adunk hozzá. Az elegyet 2,46 kg/cm2 kezdeti nyomáson Parrféle készülékben hidrogénezzük. Kb. 40 perc alatt ä kívánt mennyiségű hidrogén abszorbeálódik. Az elegyet felmelegítjük és a katalizátort szűréssel elkülönítjük. Ezután az alkoholt elpárologtatjuk és a maradékot benzolból kristályosítjuk, miáltal 4,95 g 4-(2-metil-izo-valeril) -3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 138—139°) kapunk. Ci4Hi7C104 -re számított értékek: C = 59,05, H = 6,0fc talált értékek: C = 58^82, H = 6,02 B. lépés: 4~(2-bróm-2-metil-izo-váleril)-3-klór-fenoxi-ecetsav előállítása A fenti A. lépésben kapott 2,69 g (0,0094 mól) kéto-savat kb. 200 mi ecetsavban oldunk, és cseppenként keverés közben 10—15 perc alatt 0,0094 mól bróm és 50 ml ecetsav elegyét adjuk hozzá. A reakciót 2 csepp 48%-os brómhidrogénsav hozzáadásával indítjuk meg. Az elegyet kb. 1 liter kismennyiségű nátriümbiszulfitot tartalmazó vízhez adjuk hozzá, majd a kivált szilárd terméket összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott terméket benzolból kris-10 15 » 25 30 35 40 45 50 55 60 65 tályosítjuk, miáltal 2,8 g 4-(2-brórn-2-metil-izo-valeril)-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.: 151,5— 152°) nyerünk. C14 H 16 BrC10 4 -re számított értékek: C = 46,23, H = 4,44. Br = 21,68, Cl = 9,75 talált értékek: C = 46,29, H = 4.60, Br = 21,68, Cl = 9,78 38. példa: 3-klór-4-(2-bróm-izo-valeril)-fenoxi-ecetsav A 16. példa A. lépésében leírtak szerint előállított 14,6 g (0,0054 mól) 3-klór-4-izo-valeril-fenoxi-ecetsiavat 100 ml ecetsavban oldunk és lényegében a 37. példa B. lépésében leírt módszer szerint eljárva 8,7 g (0,054 mól) bróm és 20 ml ecetsav elegy ével kezeljük. A kapott terméket izo-propilalkoholból kristályosítjuk és ily módon 17,0 g 3-klór-4-(2-bróm-izo-valeril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 171—172°) kapunk. Ci3 H M BrC10 4 -re számított értékek: C = 44,66, H = 4,04, Br = 22,86, Cl = 10,01 talált értékek: C = 44,69, H = 4,41, Br = 23,03, Cl = 9,78 39. példa: 3-klór-4~(2-klór-izo-valeril)-f enoxi-ecetsav A 38. példában leírtak szerint kapott 5,8 g (0,0165 mól) 3-klór-4-(2-bróm-izo-valeril)-f enoxi-ecetsav és 2,12 g (0,05 mól) litiumklorid elegyét 60 ml dimetilformamidban oldjuk, majd gőzfürdőn három órán át hevítjük. A kapott színtelen oldatot 500 ml vízhez adjuk hozzá és az elkülönült szilárd anyagot benzolból átkristályosítjuk, miáltal 4,0 g 3-klőr-4-(2-klór-izo-valeril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 146—147°) nyerünk. Ci3 H 14 Cl 2 0 4 -re számított értékek: C — 51,16, H = 4,63, Cl = 23,23 talált értékek: C = 51,48, H = 4,95, Cl = 22,69 A 40. példa A. lépésében az 1. példa A. lépése szerint, míg a B. lépésében a 3. példa B. lépése szerint járunk el. 40. példa: 3-hidroxi- (vagy 3-metoxi-)-4-(2-metilén-butir il)-f enoxi-ecetsav 3-etoxi-fenoxi-ecetsav kiinduló anyag előállítása Kétliteres, négynyakú, kerek aljú, keverővel, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel és hűtővel ellátott lombikba 130 g 3-etoxi-fenolt és 119 g nátriumhidroxidot és 280 ml vizet mérünk be. Az elegy hőmérsékletét 50°-ra emeljük és cseppenként 90 perc alatt 150 g klórecetsav és 150 ml víz elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet "további 90 percig, gőzfürdőn hevítjük, majd szűrjük, 1 liter vízzel kezeljük és koncentrált 13
