151496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izotiazol-származékok előállítására
151496 6 Hál—SO2—Ar általános képletű arilszulfonilhalogeniddel — e képletben Ar ariigyököt, Hal pedig halogénatomot jelént — reagáltatunk. Ezt a reakciót előnyösen alacsony, pl. —5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten, valamely gyenge bázis, mint piridin jelenlétébén lehet lefolytatni. A (X) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletnek megfelelő izotiazol-karbonilhalogenidekből kiindulva állíthatjuk elő; ezeket metanollal reagáltatva a megfelelő izotiazol-4-metilkarboxiláttá alakítjuk, majd éz utóbbiakat hidrazinnal hozzuk reakcióba. A (III) általános képletű közbenső termékek előállítása oly módon is történhet, hogy valamely (V) általános képletű savkloridot valamely, a H2 N—NH—S0 2 —Ar általános képletnek megfelelő arilszulfonilhidraziddal (ahol Ar jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel) reagáltatunk. A (IV) általános képletű közbenső termékeket a (II) általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő önmagukban ismert módszerekkel, pl. hidrazinnal történő reagáltatás útján. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy ä találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 3-metil-4-aeetil-izotiazol 5 ml metanollal készített oldatát. A 2. példában leírt módon dolgozva 0,75 g 3-metil-4-aeetil-izotiazol-tioszemikarbazorat kapunk. Ez a termék ivzes metanolból 5 történő átkristályosítás után halványsárga színű prizmás kristályokat képez, amelyek 232—234 C°-on bomlás közben olvadnak. 10 15 1. példa: 120 ml glicerin és 10 g üvegpor elegyéhez keverés közben, 165 C° hőmérsékleten, kis adagokban, 5 perc alatt hozzáadjuk 20 g 3-metil-4--(2'-benzolszulfonil-hidrazinokarbonil)-izoüazol, 6 g vízmentes nátriumkarbonát és 6,2 g tioszemikarbazid elegyét. A reakcióelegyet azután még 5 percig keverjük 165 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük és leszűrjük. A szüredéket 200 ml vízzel hígítjuk, leszűrjük és 24 óra hosszat hagyjuk 0 C° hőmérsékleten állni. A levált szilárd terméket elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,0 g 3~metil-4-formil-izotiazol-tioszemikarbazont kapunk, 198—201 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. 2. példa: 1,0 g tioszemikarbazid 1 ml tömény sósav és 5 ml víz elegyével készített oldatához hozzáadjuk 1,0 g 3-metil-4-formil-izotiazol 5 ml etanollal készített oldatát. A levált szilárd termé- 55 ket elkülönítjük és vizes 2-etoxi-etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,0 g 3-metil-4-formil-izotiazol-tioszemikarbazont kapunk, 202— 204 C°-on olvadó színtelen prizmás kristályok alakjában. 60 3. példa: 4. példa: 4-formil-izotiazolt a 2. példában leírthoz hasonló módon tioszemikarbaziddal reagáltatva 4--f ormil-izotiazol-tioszemikarbazont kapunk, amely 205—206 C°-on bomlás közben olvad. 5. példa: Az alább leírt módon négy oldatot készítünk, amelyeket a továbbiakban „A", „B", „C" és „D" 20 oldatnak nevezünk. „A" oldat: 12,5 g 4-amino-3-metil-izotiazol 40 ml 12 n kénsavval készített oldatához 0 C° hőmérsékleten, keverés közben, cseppenként hozzáadjuk 7,7 g nátriumnitrit 20 ml vízzel 25 készített oldatát. „B" oldat: 5,1 g paraformaldehidet és 10,8 g hidroxilaminhidrokloridot 40 ml forró vízben oldunk és a kapott oldathoz 22,5 g nátriumacetátot adunk. Az elegyet 15 percig forraljuk 30 visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. „C" oldat: 5,3 g réz(II)-szulfátot feloldunk 17 ml vízben. „D" oldat: 72,5 g nátriumacetátot és 0,45 g nátriumszulfátot feloldunk 40 ml vízben. 35 A „C" és „D" oldatot elegyítjük egymással és az elegyet cseppenként hozzáadjuk a „B" oldathoz, miközben a hőmérsékletet 10 C°-on tartjuk. Ezt az elegyet azután alárétegezzük az „A" diazóniumsó-oldattal, miközben a hőmér-40 sékletet továbbra is 10 C°-on tartjuk. Az elegyet azután 1 óra hosszat keverjük és 2 n sósavoldattal 1 pH-értékre savanyítjuk. Az elegyből vízgőzdesztilláció útján 500 ml térfogatú desztillátumot desztillálunk le. Ehhez hozzáad-45 juk 10 g tioszemikarbazid-hidroklorid 50 ml vízzel készített oldatát. Ily módon 3,5 g 3-metil-f ormil-izotiazol-tioszemikarbazont kapunk (az elméleti hozam 16%-a),. amelyet szűrés útján különítünk el. A kapott termék 200—202 50 C°-on bomlás közben olvad. 6. példa: A 3. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként 4-acetil-izotiazolt és tioszemikarbazidot alkalmazva; ily módon 4-acetil-izotiazol-tioszemikarbazont kapunk, amely 203—206 C°-on bomlás közben olvad. ' 7. példa: A 2. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként 3,5-dimetil-4-formil-1 g tioszemikarbazid 1 ml sósav és 5 ml víz -izotiazolt és tioszemikarbazidot alkalmazva; elegyével készített oldatához hozzáadjuk 1 g es ily módon S^-dimetiM-formil-izotiazol-tiosze-3
