151462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rákellenes hatású antibiotikum előállítására

23 Mikroszkópiai morfológia: táptalajok: (4) és (5) Streptomyces 8899: spórahordozó szálak spirális alakúak, a másodlagos örvös szerkezetnek megfelelő felépüléssel; a spórák rövid ovális alakúak. Streptomyces 31.723: mint a Streptomyces 8899. Streptomyces coeruleorubidus: 5—7 fordulatú spirálisok; spórák gömb alakúak. Különféle szénhidrátok hasznosítása a táptalajban (T. G. Prídham és D. Gottlieb, J. Bact. 56, 467 (1946) módszere szerint): A kultúrákat ferde ágár-táptalajon szaporítottuk; az inkubáció 26 C° hőmérsékleten történt. A törzsek gyors és teljes fejlődését általában az alábbi szénforrásokat tartalmazó táptalajokon értük el: xilóz, arabinóz, ramnóz, glükóz, galaktóz, mannóz, laktóz, maltóz, raffinóz, dextrin, keményítő, glicerin (csak a Streptomyces 8899 törzs esetében), adonit, mamiit, szorbit, inozit (csak a S. 8899 törzs esetében). Ezzel szemben szorbóz, inulin (csak a S. 31.723 törzs esetében), eszkulin, eritrit és dulcit alkalmazása esetén nem fejlődtek a kultúrák vagy csak igen korlátozott mértékű fejlődés volt tapasztalható. Végül az alábbi szénforrásokkal csupán egyes szabálytalan esetekben vagy csak közepes vagy gyenge fejlődés volt tapasztalható: ribóz, levulóz, szacharóz, inulin (csak a S. 8899 törzs esetében), glicerin (csak a S. 31.723 törzs esetében), inozit (csak a S. 31.723 törzs esetében). Rendszeres osztályozás: A Streptomyces coeruleorubidus 8899 és 31.723 törzsek rendszeres osztályozása szempontjából az alábbi jellemző tulajdonságok veendők tekintetbe: — a levegő-micélium türkizkék színe; — p, spórahordozó szervek kétörvös spirális szerkezete; — a kultúrák melamin-pozitív reakciója megfelelő táptalajokon; — a vegetatív micélium különleges vörös szíré megfelelő táptalajokon; — az oldható pigment különleges vörös színe megfelelő táptalajokon. Az elsőnek említett két jellemző tulajdonság alapján a Streptomyces coeruleorubidus 8899 és 31.723 törzsek a Pridham-féle osztályozásban a biverticillus-spira szekció kék sorozatába tartoznak, amelyben eddig egyetlen leírt species sem szerepelt. A fent említett jellemző tulajdonságok alapján a Streptomyces coeruleorubidus 8899 és 31.723 törzsek. S. A. Waksman új osztályozása szerint ("The Actinomycetes", The Williams & 24 '• Wilkins Co., Baltimore, 1961, II. kötet 155. old.) a „melamin" csoport 5. sorozatába (vörös vagy vörösesnarancs szín kifejlődése) * sorolandók; ebben a sorozatban eddig nem szerepelt 5 olyan species, amelynek levegő-micéliuma kék színű. A Streptomyces coeruleorubidus 8899 és 31.723 törzsek ebben a sorozatban, „kék levegő, micélium" minősítéssel sorolhatók be. A 9.865 R.P. antibiotikum előállítási eljárása 10 lényegileg abból áll, hogy a Streptomyces 8899 vagy Streptomyces 31.723 törzset vagy ezeknek valamely termelő mutánsát megfelelő táptalajon, erre alkalmas körülmények között szaporítjuk és az ennek során termelt antibiotikumot 15 a művelet befejeztével elkülönítjük a fermentációs termékből. A Streptomyces 8899, ill. Streptomyces 31.723 törzsek szaporítása bármely alkalmas aerob felületi vagy alámerülő kultúrában történhet; elő-20 nyösebb azonban alámerülő kultúrát alkalmazni gyakorlati célszerűségi okokból. A törzsek- szaporításához azokat a szokásos rendszerű fermentációs berendezéseket alkalmazhatjuk, amelyeknek különféle formái a fermentációs ipar-25 ban ma is általában használatosak. A törzs szaporítása előnyösen az alábbi műveletsorozatban történhet: Streptomyces 8899 (vagy S.. 31.723) törzs 30 I 1 kultúra ágáros táptalajon + 35 rázott kultúra 1 + inokulum-kultúra fermentorban termelő kultúra fermentorban A fermentációs közegben lényegileg egy aszszimilálható szénforrásnak és egy asszimilál-45 ható nitrogén-forrásnak, továbbá ásványi elemeknek és adott esetben növekedési faktoroknak kell jelen lenniök; mindezek az alkotóanyagok lehetnek jól definiált kémiai termékek vagy komplex elegyek (mint a különféle erede-50 tű biológiai termékek) alakjában. Asszimilálható szénforrásként szénhidrátok, mint glükóz, szacharóz, laktóz, dextrin, keményítő, melasz, továbbá cukoralkoholok, mint mannit, bizonyos szerves savak, mint tejsav, 55 citromsav, borkősav és hasonlók alkalmazhatók. A különféle szénhidrátok helyett vagy mellett bizonyos állati vagy növényi olajok, mint lardolaj vagy szójaolaj is adott esetben előnyösen használhatók. 60 Asszimilálható nitrogén-forrásként igen különféle anyagokat használhatunk. Ezek lehetnek egyszerű kémiai vegyületek, mint nitrátok, szervetlén Vagy szerves ammóniumsók, karbamidvagy aminosavak. Lehetnek bonyolult összeté-65 telű, a nitrogént fehérje-alakban tartalmazó 12