151436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav-származékok előállítására
r MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. XI. 15, (GO—869) Közzététel napja: 1964. I. 25. Megjelent: 1965. VI. 01. 151436 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deciméi osztályozás: Feltalálók: Fehér Ödön vegyészmérnök, 45%, Budapest, Dr. Vargha László vegyész, 35%, Budapest, Dr. Horváth István vegyész, 20%> Budapest Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás 6-ammopenicillánsav-származékök előállítására Ismeretes, hogy a bioszintetikus penicillinekhez hasonló 6-aminopenicillánsav származékok oly módon állíthatók elő, hogy 6-aminopenicillánsavat önmagában ismert módon acilezzük. Ezek a vegyületek csak az acilcsoport szerkeT zetében különböznek; egymástól és ezen acilcsoportok minőségétől függően egymástól eltérő antibakteriális hatást mutatnak. Ismeretes továbbá az is, hogy bár a benzilpenicillin igen hatásos a Gram-pozitív baktériumok által okozott megbetegedések gyógyításában, nagy hátránya, hogy számos un. rezisztens törzzsel szemben — amilyenek pl. a Staphylococcus aureus penicillin-rezisztens törzsei — hatástalan. Azt találtuk, hogy az irodalomban eddig le nem írt, I. általános képlettel (melybén Rí és R2 különböző alkil, cikloalkil, aril, aralkil, vagy heterociklusos helyettesítőt — amilyenek pl. a 9-xantenil-j izoxazolil-, 9-xantenil-izoxazólilcsoport — jelentenek) 10 15 20 jellemzett helyettesített pirazolil-penicillinek, illetve ezek sói, igen jó .antibakteriális hatást mutatnak nemcsak általában a benzil-penicillinre érzékeny, hanem a benzil-penicillinre rezisztens, penicillináz-termelő mikroorganizmusokkal szemben is. A találmányban ismertetett új penicillinszármazékok előállítása úgy történhet, hogy a 6-aminopenicillánsavat, vagy előnyösen ennek neutrális sóját (amilyen pl. a nátrium-, kálium-, vagy trietilamin-só), a II. általános képlettel (melyben Rx és R 3 jelentése az előzőekben említettekkel megegyezik) o / C—C—C-OH 1 I Fill. « <D-{ C-C—C—CI Nl 25 30 jellemzett savkloridokkal reagáltatjuk. A savkloridok helyett alkalmazhatók a savkloridokkal funkcionálisan ekvivalens olyan vegyületek, melyek primer aminők acilezésére alkalmasak, amilyenek pl. a savbromidok, savanhidridek, vagy a pirazolkarbonsavak más savakkal képezett vegyes-anhidridjei, különö-151436
