151426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZ-TÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. III. 06. Közzététel napja: 1964. I. 25. Megjelent: 1965. VI. 01. (Cl—433) 151426 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimal osztályozás: Feltalálók: Stankovics Lajos vegyészmérnök, 37,5%; Varga Ferenc vegyészmérnök, 37,5%, Dr. Dóbiás György orvos> 12,5%, Dr. Szécsey György főorvos, 12,5%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára rt.. Budapest Eljárás új antibiotikum-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására Azt találtuk, hogy igen előnyös hatású a-ntibiotikumszármazékokat állíthatunk elő, ha primer, szekunder, vagy tercier aminocsoportöt tartalmazó antibiotikumokat, ill. azok sóit az I. képíetű vegyületeknél reagáltatunk, mely képletben R jelentése 8—18 szénatomot tartalmazó' alkilgyök, és M jelentése hidrogén, vagy alkáli, vagy földalkáli fématom, majd az ily módon nyert vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártásban ismert módszerekkel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékké készítjük ki. A fenti vegyületek jelentősége számottevő, tekintettel arra, hogy az utóbbi években egyre fokozódó problémát okoz az emberi szervezetre káros mikroorganizmusok fokozódó rezisztenciája. Ez a jelenség elsősorban a Staphylococeusoknál és a Mycobacterium tbc-nél tapasztalható. A találmányunk szerint előállított antibiotikumszármazékok első előnyös tulajdonsága, hogy számos rezisztens mikroorganizmusra hatnak, mégpedig az érzékeny törzseknél alkalmazott antibiotikum dózisokban. -További előnyei az alacsony toxicitás (perorálisan), az in vivo megállapítható elnyújtöttan fellépő magasabb vérszínt, a nehezebb kiürülés is, A származékok fokozott lúgoldhatósága miatt az antibiotikumszármazékok a vékonybélből felszívódnak és ezért a vastagbél hasznos mikroí'lóráját nem 5 károsítják. A reakciót előnyösen vizes oldószerben vé^ gezzük el, célszerűen vizes alkoholokban, pl. etanolban. Különösen előnyösnek bizonyult azoknak a származékoknak az előállítása, ame-10 lyeknél az I képletben R jelentése 12 szénatomot tartalmazó alifás gyök. Feltételezhető, hogy az előnyös gyógyszerhatás a vegyület felületi feszültségcsökkentő és fokozott lipoidoldhatóságával van kapcsolatban, 15 Különösen előnyös végtermékhez jutunk, ha I képletű vegyületként olyan származékokat alkalmazunk, amelyekben R jelentése 12 szénatomszámú alifás lánc. Így igen előnyösnek bizonyul az l-dodecil-2,3, vagy 4-benzolszulfon-20 sav. A reakció foganatosításakor az első fázisban előnyösen pH = 2 értéken reagáltatjuk az antibiotikumot és a lecsapószert oldatban vagy szuszpenzióban tartalmazó reakcióelegyeket vi-25 zes vagy alkoholos közegben. A reagált anyagmennyiségtől függően l li —ll h órán át való keverés után a kivált addíciós terméket elkülönítjük és kívánt esetben megszárítjuk. A termék vizes mosással, ill. átkristályosítással tisztítható. 30 ! Előnyös hatású termékeket nyerhetünk a ta-151426
