151423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, fenilalkilkarbonsavamid előállítására
MAGSAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Pótszabadalom a 150881 lajstromszámú törzsszabadalomhoz 151423 Bejelentés napja: 1963. VIII. 07. (BO—918) Franciaországi elsőbbsége: 1963. V. 07. Közzététel napja: 1964. I. 25. Megjelent: 1965. VI. 01. Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dtf. Hauptmann Karlheinz vegyész, Ingellieim/Rhein, Prof. Dr. Zeile Kari vegyész, Ingelaeim/Rhein Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim/Rhein, * (Német Szövetségi Köztársaság) Eljárás új fenilalkilkarbonsavamid előállítására A 150.881 lajstromszámú töfzsszabadálomban élj árast ismertettünk a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő új fenilalkilkarbonsayamidok előállítására; e képletben Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú, 1—3 szénatomos alkilgyököt, R2 rövidszénláncú, 1—3 szénatomos alkilgyököt, R3 és É 4 pedig vagy rövidszénláncú, 1—4 szénatqmos alkilgyököket,. vagy a nitrpgénatqmmal együtt egy öt- vagy hattagú, esetleg még további heteroatomot is tartalmazó, heterociklusos gyűrűt képvisel, míg n = l, 2 vagy 3. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (II) képletű 3,4-dimetoxifenil-alfa-metilecetsav-N-dimetilamid ugyanolyan előnyös terápiás tulajdonságokkal rendelkezik, mint a törzsszabadalom szerinti eljárással előállítható vegyületek. Ezt az új vegyületet önmagukban ismeretes eljárásmódokkal állíthatjuk elő, pl. oly módon, hogy a megfelelő savhaiogenidet dimetilaminnal reagáltatjuk. Ezt a reakciót előnyösen valamely oldószer, mint pl. dioxán, metanol vagy etanol jelenlétében, 10—1Q0 C° hőmérsékleten folytathatjuk le. A reakció során felszabaduló halogénhidrogén megkötésére a dimetilamint célszerűen feleslegben alkalmazzuk. Az oldószer eltávolítása után a reakcióelegyet ví?ben oldjuk, alkálit adunk hozzá és a 3,4-dimetoxifenü-' -alfa-metilec.etSiay-N-dimetilamidot a vizes fázisból valamely szerves oldószer, mint pl. ben-10 15 20 25 2 zol segítségével extraháljuk, majd nagyvákuumban történő desztillálással vagy kristályosítással tisztítjuk.. Eljárhatunk a fenti vegyület előállítása során oly módon is, hogy a szabad 3,4-dimetoxifenilecetsavat valamely dimetilkarpamilhalogeniddel hozzuk reakcióba. Ezt a reakciót előnyösen oldószer, ill. hígítószer hozzáadása nélkül, 50 C° és 150 C° közötti hőmérsékleteken folytathatjuk le. Á reakcióelegy további feldolgozása a fentebb leírt eljárásmód esetében mondottakhoz hasonló módon történik. 4 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyület kiváló légzés-analeptikus hatást mutat, emellett görcskiváltó hatása gyakorlatilag elhanyagolható mértékű, töxikussága pedig rendkívül csekély. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyülethez hasonló szerkezetű, már ismert savamid-származékok, amelyekről már ismeretes az is, hogy légzés-serkentő hatással rendelkeznek, már viszonylag kis adagokban görcskiváltó hatásúak és emellett toxikusságuk is számos esetben igen jelentékeny mértékű. Az új vegyület előnyös farmakológiai és gyógyászati tulajdonságainak szemléltetése céljából összehasonlító kísérleteket végeztünk, ame-30 lyek során a találmány szerinti eljárással elő-151423
